Нитропруссид натрия как вазодилататор¶

Нитропруссид натрия — неорганическое комплексное соединение железа, цианида и натрия (химическая формула Na₂[Fe(CN)₅NO]), применяемое в медицине как мощный периферический вазодилататор для управляемой гипотензии и неотложной терапии гипертонических кризов. Препарат действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, расширяя одновременно артериолы и вены, и характеризуется чрезвычайно быстрым началом и короткой продолжительностью эффекта.

¶Химическая природа и форма выпуска

Нитропруссид натрия — это нитрозилпентацианоферрат(II) натрия, кристаллический порошок красно-оранжевого или тёмно-красного цвета, хорошо растворимый в воде. Раствор на свету разлагается, поэтому готовый раствор защищают от света и используют в течение нескольких часов. Выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора.

¶Механизм действия

Молекула нитропруссида содержит нитрозильную группу (NO), связанную с атомом железа. В организме при взаимодействии с оксигемоглобином и тиоловыми соединениями происходит высвобождение оксида азота (NO) и цианид-ионов. Оксид азота активирует растворимую гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках, что повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и расслаблению сосудистой стенки.

В отличие от многих вазодилататоров, нитропруссид расширяет и артериолы, и вены, что снижает как общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), так и венозный возврат (преднагрузку). Именно поэтому он относится к сбалансированным вазодилататорам.

¶Фармакокинетика

Препарат вводится только внутривенно, обычно в виде непрерывной инфузии. Действие начинается через 30 секунд — 1 минуту после начала введения и прекращается через 1–3 минуты после его остановки. Это позволяет точно и быстро управлять уровнем артериального давления. Период полувыведения составляет около 2 минут; метаболиты выводятся почками.

¶Применение

Основные показания:

• гипертонический криз, в том числе при феокромоцитоме и злокачественной гипертензии;
• управляемая гипотензия во время хирургических операций для уменьшения кровоточивости;
• острая сердечная недостаточность с отёком лёгких, сопровождающаяся высоким давлением;
• расслоение аорты — для снижения напряжения сдвига на стенку сосуда.

Введение проводят с помощью инфузионного насоса под постоянным контролем артериального давления (часто с использованием внутриартериального катетера).

¶Побочные эффекты и токсичность

Главная опасность препарата связана с накоплением цианида — продукта метаболизма. При длительной инфузии, особенно у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью, возможно развитие цианидной интоксикации: метаболический ацидоз, аритмии, спутанность сознания, судороги. В тяжёлых случаях применяют антидоты — гидроксокобаламин или тиосульфат натрия.

Другие нежелательные эффекты:

• чрезмерная гипотензия;
• рефлекторная тахикардия;
• головная боль, головокружение;
• метгемоглобинемия (редко).

При быстрой отмене инфузии возможно резкое повышение давления («рикошетная» гипертензия).

¶Ограничения и меры предосторожности

Нитропруссид противопоказан при компенсаторной гипертензии (например, при артериовенозном шунте), при болезни Лебера (наследственная атрофия зрительных нервов) и в ряде случаев при тяжёлой почечной недостаточности. Раствор нельзя смешивать с другими препаратами в одной инфузионной линии. Требуется строгий контроль кислотно-основного состояния и уровня метаболитов.

¶Место в терапии

Несмотря на появление более новых антигипертензивных средств, нитропруссид натрия сохраняет значение как препарат выбора для экстренного и управляемого снижения давления благодаря исключительной быстроте действия и титруемости эффекта. Его применение ограничено условиями стационара и необходимостью мониторинга.