Эналаприл как лекарственное средство¶

Эналаприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит эналаприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, в том числе в форме солей — малеата и дигидрата малеата. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию.

¶История

Эналаприл был разработан в конце 1970-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Merck & Co. Его создание стало результатом изучения механизма действия яда бразильской гадюки Bothrops jararaca, из которого ранее был выделен пептид тепротид, ингибирующий АПФ. На основе этих исследований был синтезирован каптоприл — первый пероральный ингибитор АПФ, а затем, с целью устранения ряда побочных эффектов и увеличения продолжительности действия, — эналаприл.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1985 году и вскоре вошёл в широкую клиническую практику. Оригинальное торговое наименование — «Ренитек». После истечения патентной защиты появилось множество дженериков под различными названиями.

¶Механизм действия

Эналаприл угнетает ангиотензинпревращающий фермент — ключевое звено ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент катализирует превращение неактивного ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II, а также разрушает брадикинин. Подавление фермента приводит к:

• снижению концентрации ангиотензина II и уменьшению его сосудосуживающего действия;
• снижению секреции альдостерона, что уменьшает задержку натрия и воды;
• накоплению брадикинина, способствующего расширению сосудов;
• уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений.

В результате снижается артериальное давление, уменьшается нагрузка на миокард и замедляется прогрессирование сердечной недостаточности.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная);
• хроническая сердечная недостаточность;
• бессимптомная дисфункция левого желудочка;
• профилактика и лечение диабетической нефропатии;
• некоторые формы ишемической болезни сердца.

Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с диуретиками, бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция.

¶Дозировка и формы выпуска

Эналаприл выпускается в таблетках по 2,5; 5; 10; 20 мг. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения терапевтического эффекта. Кратность приёма — один или два раза в сутки. Существуют комбинированные препараты, содержащие эналаприл и гидрохлоротиазид (диуретик), а также эналаприл и нитрендипин.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• сухой кашель (наиболее частая причина отмены);
• головокружение, головная боль, слабость;
• ортостатическая гипотензия;
• гиперкалиемия;
• нарушение вкусовых ощущений;
• ангионевротический отёк (редко, но потенциально опасен);
• ухудшение функции почек при двустороннем стенозе почечных артерий.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• ангионевротическом отёке в анамнезе, в том числе связанном с приёмом ингибиторов АПФ;
• двустороннем стенозе почечных артерий;
• гиперкалиемии;
• выраженной почечной недостаточности (с осторожностью);
• детском возрасте (безопасность не установлена).

¶Особенности и взаимодействия

Эналаприл усиливает действие диуретиков и других гипотензивных средств. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Препарат не рекомендуется сочетать с солями лития из-за риска повышения его концентрации в крови.

¶Значение в медицине

Эналаприл относится к числу наиболее изученных и широко применяемых антигипертензивных средств. Он входит в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии и сердечной недостаточности во многих странах. Благодаря доказанной эффективности, доступности и наличию дженериков препарат остаётся одним из базовых средств кардиологической практики. Исследования показали снижение смертности и частоты госпитализаций у пациентов с сердечной недостаточностью при его применении.

¶Сравнение с другими ингибиторами АПФ

По сравнению с каптоприлом эналаприл действует продолжительнее и принимается реже. Лизиноприл, в отличие от эналаприла, не является пролекарством и не метаболизируется в печени, что важно для пациентов с печёночной недостаточностью. Периндоприл и рамиприл обладают сходным механизмом действия. Выбор конкретного препарата определяется индивидуальными особенностями пациента и сопутствующими заболеваниями.