Гидрохлоротиазид как тиазидный диуретик¶

Гидрохлоротиазид — синтетическое лекарственное средство из группы тиазидных диуретиков, применяемое для снижения артериального давления и выведения избыточной жидкости из организма. По химической структуре представляет собой производное бензотиадиазина (сульфонамида); международное непатентованное наименование — hydrochlorothiazide, сокращённо HCTZ. В клинической практике используется с конца 1950-х годов и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Тиазидные диуретики были получены в лабораториях американской фармацевтической компании Merck в 1950-х годах в ходе работ по поиску ингибиторов карбоангидразы. Первым соединением класса стал хлоротиазид, синтезированный в 1957 году; гидрохлоротиазид, отличающийся от него наличием дополнительной двойной связи в гетероцикле, был внедрён в практику в 1959 году. Он оказался примерно в 10 раз активнее предшественника и постепенно вытеснил его. С 1960-х годов гидрохлоротиазид широко применяется как антигипертензивное средство и до настоящего времени остаётся одним из наиболее назначаемых диуретиков в мире.

¶Химические и физические свойства

Гидрохлоротиазид — белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, слабо растворимый в этаноле. Молекулярная масса около 297,7 г/моль. Соединение содержит сульфонамидную группу, которая обусловливает его диуретическое действие. Выпускается в виде таблеток и капсул, часто в фиксированных комбинациях с другими антигипертензивными препаратами.

¶Механизм действия

Основная точка приложения гидрохлоротиазида — проксимальная часть дистальных извитых канальцев нефрона. Препарат блокирует натрий-хлор-котранспортёр (NCC) на апикальной мембране клеток канальцевого эпителия, вследствие чего нарушается реабсорбция натрия и хлора. Это приводит к усиленному выведению натрия, хлора и воды с мочой, а также к косвенному увеличению экскреции калия и ионов водорода. Антигипертензивный эффект связан не только с уменьшением объёма циркулирующей крови в первые дни приёма, но и с постепенным снижением периферического сосудистого сопротивления при длительном применении.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в комбинациях);
• отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности;
• отёки при заболеваниях печени и почек;
• профилактика образования кальциевых камней в почках (за счёт снижения экскреции кальция);
• некоторые формы несахарного диабета.

При лёгкой и умеренной гипертензии гидрохлоротиазид часто назначают в низких дозах (12,5–25 мг в сутки), поскольку дальнейшее увеличение дозы усиливает побочные эффекты без существенного прироста эффективности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз;
• гиперурикемия и обострение подагры;
• гипергликемия, повышение уровня глюкозы у предрасположенных лиц;
• гиперкальциемия, гиперлипидемия;
• ортостатическая гипотензия, головокружение, слабость;
• фотосенсибилизация, аллергические реакции, редко — панкреатит, холестатическая желтуха.

Противопоказания включают анурию, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, выраженную гипокалиемию и гипонатриемию, повышенную чувствительность к сульфонамидам. При беременности препарат применяют с осторожностью, поскольку он может нарушать перфузию плаценты и вызывать нарушения у плода.

¶Лекарственные взаимодействия

Гидрохлоротиазид усиливает действие других гипотензивных средств, поэтому при комбинированной терапии дозы подбирают индивидуально. Одновременный приём с сердечными гликозидами повышает риск аритмий на фоне гипокалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют диуретический и гипотензивный эффект. Совместное применение с препаратами лития увеличивает его концентрацию и токсичность. Сочетание с другими калийсберегающими диуретиками или ингибиторами АПФ требует контроля уровня калия в крови.

¶Формы выпуска и комбинации

Гидрохлоротиазид выпускается в таблетках по 12,5, 25 и 50 мг, а также в составе многочисленных фиксированных комбинаций: с ингибиторами АПФ (эналаприл, лизиноприл), блокаторами рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан), бета-блокаторами (бисопролол), блокаторами кальциевых каналов и калийсберегающими диуретиками. Комбинированные препараты повышают приверженность терапии и позволяют использовать меньшие дозы каждого компонента.

¶Значение в медицине

Гидрохлоротиазид относится к базовым антигипертензивным средствам и входит в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии во многих странах. Его преимущества — низкая стоимость, доказанное в крупных исследованиях снижение риска инсульта и сердечно-сосудистых осложнений, удобство приёма один раз в сутки. Ограничения связаны с метаболическими побочными эффектами, что стимулировало разработку тиазидоподобных диуретиков (индапамид, хлорталидон), обладающих более благоприятным профилем.

¶Интересные факты

• Гидрохлоротиазид входит в перечень основных лекарственных средств ВОЗ.
• В спортивной медицине препарат относится к запрещённым допинговым средствам, так как может использоваться для маскировки других веществ и быстрого снижения массы тела.
• Название «гидрохлоротиазид» отражает его химическое родство с хлоротиазидом и наличие дополнительного атома водорода в молекуле.