Индапамид — тиазидоподобный диуретик¶

Индапамид — синтетическое лекарственное средство группы тиазидоподобных диуретиков, применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо, и не является тиазидом в строгом смысле, однако по фармакологическому действию близок к этой группе. Выпускается в форме таблеток и капсул, в том числе пролонгированного действия; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История и разработка

Индапамид был синтезирован во Франции в лабораториях компании Servier в начале 1970-х годов. Молекула создавалась как диуретик с улучшенным профилем действия: предполагалось, что она будет эффективнее снижать артериальное давление при меньшем влиянии на обмен веществ. Первые публикации о клиническом применении относятся к середине 1970-х годов. Позднее были разработаны лекарственные формы с замедленным высвобождением (SR), позволяющие применять препарат один раз в сутки и обеспечивающие более стабильную концентрацию в крови. Международное непатентованное наименование закреплено Всемирной организацией здравоохранения; в разных странах препарат продаётся под множеством торговых названий.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению индапамид — 4-хлор-N-(2-метил-1-индолинил)-3-сульфамоилбензамид. Молекулярная масса составляет около 365,8 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия связан с угнетением реабсорбции ионов натрия в дистальных извитых канальцах нефрона, что усиливает выведение натрия, хлора и воды с мочой. Дополнительно индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов, что отличает его от классических тиазидов: часть гипотензивного эффекта обусловлена прямым вазодилатирующим действием и уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления. Препарат не оказывает существенного влияния на липидный профиль и метаболизм глюкозы, что выгодно отличает его от тиазидных диуретиков в высоких дозах.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь индапамид достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет порядка 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа для обычных форм и через 6–12 часов для пролонгированных. Связь с белками плазмы высокая — около 70–80 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками и частично с желчью. Период полувыведения составляет примерно 14–18 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью возможна кумуляция.

¶Применение

Основное показание — артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии. Индапамид применяют как в монотерапии, так и в фиксированных комбинациях с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами и другими антигипертензивными средствами. Препарат используется при лечении гипертонии у пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом, поскольку в меньшей степени, чем тиазиды, повышает уровень глюкозы и липидов. Дополнительно индапамид может назначаться при отёчном синдроме различного происхождения, хотя для этой цели применяется реже.

Дозировки обычно составляют 1,25–2,5 мг в сутки; для форм с замедленным высвобождением — 1,5 мг однократно утром. Превышение дозы не увеличивает терапевтический эффект, но повышает риск нежелательных реакций.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• гипокалиемия, гипонатриемия и другие электролитные нарушения;
• головокружение, головная боль, утомляемость;
• ортостатическая гипотензия;
• тошнота, сухость во рту, запор;
• аллергические реакции, кожная сыпь.

Реже наблюдаются гиперурикемия, обострение подагры, панкреатит, нарушения функции печени, фотосенсибилизация.

Противопоказания включают тяжёлую почечную недостаточность, печёночную энцефалопатию, гипокалиемию, повышенную чувствительность к сульфонамидам, беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью препарат применяют при нарушениях ритма, подагре, сахарном диабете и у пожилых пациентов. При одновременном приёме с солями лития, сердечными гликозидами и некоторыми другими средствами требуется контроль концентраций и состояния пациента.

¶Место в терапии и критика

Индапамид рассматривается как один из базовых антигипертензивных препаратов первой линии наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, блокаторами кальциевых каналов и тиазидными диуретиками. Крупные многоцентровые исследования подтвердили его способность снижать артериальное давление и уменьшать риск сердечно-сосудистых осложнений.

Вместе с тем в медицинской литературе обсуждается вопрос о метаболической нейтральности индапамида: данные разных исследований не полностью совпадают, а часть преимуществ перед тиазидами проявляется главным образом при низких дозах. Кроме того, как и все диуретики, препарат требует контроля электролитов крови. Отдельные эксперты указывают на ограниченность прямых сравнительных исследований с другими классами антигипертензивных средств.

¶Лекарственные формы и торговые названия

Индапамид выпускается в виде таблеток по 1,25 мг и 2,5 мг, а также капсул и таблеток пролонгированного действия по 1,5 мг. Распространённые торговые наименования включают Индап, Арифон, Арифон ретард, Тертензиф, Индапамид-ретард и другие. Существуют комбинированные препараты, содержащие индапамид вместе с периндоприлом, эналаприлом, лизиноприлом или амлодипином. Препарат отпускается по рецепту.