Гиперурикемия: причины и последствия¶

Гиперурикемия — это состояние, характеризующееся повышением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови выше референсных значений. У мужчин пороговым уровнем обычно считают 420 мкмоль/л (7 мг/дл), у женщин — 360 мкмоль/л (6 мг/дл), что связано с различиями в обмене пуринов и действием эстрогенов. Гиперурикемия не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой биохимический синдром, который может длительно протекать бессимптомно либо приводить к развитию подагры, уратного нефролитиаза и ряда метаболических нарушений.

¶Причины

Мочевая кислота образуется при распаде пуриновых оснований — компонентов нуклеиновых кислот и ряда пищевых продуктов. Её уровень зависит от баланса между продукцией и выведением. По механизму возникновения выделяют три группы причин.

¶Повышенное образование уратов

• Избыточное поступление пуринов с пищей: красное мясо, субпродукты, морепродукты, бобовые.
• Усиленный распад клеток при гемолизе, опухолевом лизисе, массивной цитостатической терапии.
• Наследственные ферментопатии, затрагивающие метаболизм пуринов, в частности дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша — Найхана).
• Чрезмерное употребление алкоголя, особенно пива, и фруктозы.

¶Нарушение выведения

• Хроническая болезнь почек со снижением скорости клубочковой фильтрации.
• Приём лекарств: тиазидных и петлевых диуретиков, низких доз ацетилсалициловой кислоты, циклоспорина, некоторых противотуберкулёзных средств.
• Обезвоживание, кетоацидоз, лактатацидоз, конкурентное торможение канальцевой секреции органическими кислотами.

¶Смешанные и вторичные формы

• Метаболический синдром, ожирение, инсулинорезистентность, артериальная гипертензия.
• Гипотиреоз, гиперпаратиреоз, псориаз, миелопролиферативные заболевания.
• Голодание и низкокалорийные диеты с кетогенезом.

¶Последствия

¶Подагра

Наиболее известное следствие — отложение кристаллов моноурата натрия в суставах и мягких тканях. Клинически проявляется рецидивирующими острыми артритами, чаще всего первого плюснефалангового сустава, формированием тофусов и хронической суставной деструкцией. Риск подагры растёт пропорционально уровню урикемии: при концентрации выше 600 мкмоль/л он достигает нескольких десятков процентов.

¶Поражение почек

Уратный нефролитиаз развивается при стойком повышении концентрации мочевой кислоты и кислой реакции мочи. Возможно также формирование уратной нефропатии с интерстициальным воспалением и фиброзом, что способствует прогрессированию хронической болезни почек.

¶Метаболические и сердечно-сосудистые эффекты

Гиперурикемия ассоциирована с артериальной гипертензией, дислипидемией, сахарным диабетом 2-го типа и увеличением риска кардиоваскулярных событий. Обсуждается роль уратов как провоспалительного и прооксидантного фактора, повреждающего эндотелий. Причинно-следственные связи в этих ассоциациях остаются предметом дискуссий.

¶Диагностика и подходы к коррекции

Диагноз устанавливают по результатам биохимического анализа крови; при необходимости оценивают суточную экскрецию мочевой кислоты и проводят исследование синовиальной жидкости на кристаллы уратов. Основу коррекции составляют ограничение пуриновых продуктов и алкоголя, нормализация массы тела, достаточное потребление жидкости. Медикаментозная терапия включает урикозурические средства и ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат); решение о назначении принимает врач с учётом показаний и противопоказаний.