Инсулинорезистентность: механизмы и последствия¶

Инсулинорезистентность — это снижение чувствительности клеток и тканей организма к действию инсулина, при котором нормальная концентрация гормона уже не обеспечивает адекватного поглощения глюкозы. Состояние сопровождается компенсаторным ростом секреции инсулина (гиперинсулинемией) и лежит в основе патогенеза сахарного диабета 2-го типа, метаболического синдрома и связанных с ними сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Механизмы развития

В норме инсулин связывается с рецептором на поверхности клетки, запускает фосфорилирование тирозиновых остатков и активирует сигнальный каскад через субстраты IRS-1/IRS-2, фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K) и протеинкиназу B (Akt). Это приводит к транслокации транспортёра глюкозы GLUT4 к мембране и поступлению глюкозы в мышечную и жировую ткань, а также к подавлению глюконеогенеза в печени.

При инсулинорезистентности этот каскад нарушается на нескольких уровнях:

• Рецепторный уровень — снижение числа рецепторов и их тирозинкиназной активности.
• Пострецепторный уровень — повышенное фосфорилирование IRS-1 по сериновым остаткам, что блокирует дальнейшую передачу сигнала.
• Липидный обмен — накопление диацилглицеролов и церамидов в клетке активирует протеинкиназу C, которая угнетает сигнальный путь инсулина.
• Воспаление — провоспалительные цитокины (TNF-α, интерлейкин-6) усиливают сериновое фосфорилирование IRS.
• Окислительный стресс — избыток активных форм кислорода повреждает компоненты каскада.

¶Причины и факторы риска

Ключевую роль играют избыточная масса тела и висцеральное ожирение: жировая ткань выделяет свободные жирные кислоты и адипокины, нарушающие чувствительность к инсулину. Значимы также малоподвижный образ жизни, избыток простых углеводов в рационе, генетическая предрасположенность, возраст, нарушения сна и приём некоторых лекарств (глюкокортикоиды, отдельные антипсихотики).

¶Последствия

• Гипергликемия и диабет 2-го типа — при истощении компенсаторных возможностей β-клеток поджелудочной железы.
• Дислипидемия — рост триглицеридов, снижение липопротеинов высокой плотности.
• Артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция.
• Неалкогольная жировая болезнь печени.
• Синдром поликистозных яичников у женщин.
• Повышенный риск атеросклероза, инфаркта и инсульта.

Совокупность этих проявлений часто объединяют понятием метаболического синдрома.

¶Диагностика и коррекция

Косвенными маркерами служат уровень глюкозы натощак, гликированный гемоглобин, индекс HOMA-IR, соотношение триглицеридов и липопротеинов высокой плотности. Основу коррекции составляют снижение массы тела, регулярная физическая активность, рациональное питание с ограничением быстрых углеводов; при необходимости применяются фармакологические средства, повышающие чувствительность к инсулину.