Гликированный гемоглобин как маркер гликемии¶

Гликированный гемоглобин (HbA1c, гликогемоглобин) — это форма гемоглобина, образовавшаяся в результате неферментативного присоединения глюкозы к N-концевому валину β-цепи молекулы. Показатель отражает среднюю концентрацию глюкозы в крови за предшествующие 2–3 месяца и широко используется в диагностике и контроле сахарного диабета.

¶Механизм образования

Процесс гликирования представляет собой реакцию Майяра: альдегидная группа глюкозы взаимодействует с аминогруппой белка, образуя нестабильное основание Шиффа, которое затем перегруппировывается в стабильный кетоамин. Скорость реакции пропорциональна концентрации глюкозы, а необратимость связи означает, что гликированный гемоглобин накапливается в эритроците в течение всей его жизни.

Поскольку продолжительность жизни эритроцита составляет около 120 дней, уровень HbA1c интегрально отражает гликемию за последние 8–12 недель, причём наибольший вклад вносят последние 4 недели.

¶Единицы измерения

В разных странах используются две шкалы:

Пересчёт: DCCT (%) = 0,09148 × IFCC + 2,152.

¶Клиническое значение

¶Диагностика

С 2011 года Всемирная организация здравоохранения рекомендует HbA1c как диагностический критерий сахарного диабета наряду с измерением глюкозы натощак и пероральным глюкозотолерантным тестом. Пороговые значения:

• < 5,7 % — норма;
• 5,7–6,4 % — предиабет;
• ≥ 6,5 % — сахарный диабет.

Преимущество метода — отсутствие необходимости в голодании и меньшая вариабельность по сравнению с разовым измерением глюкозы.

¶Контроль лечения

Для пациентов с установленным диабетом целевой уровень обычно составляет менее 7 % (индивидуализируется по возрасту, длительности заболевания, наличию осложнений). Показатель коррелирует с риском микроангиопатий — ретинопатии, нефропатии, нейропатии.

¶Ограничения метода

Результат может искажаться при состояниях, влияющих на жизнь эритроцитов:

• ложное занижение — гемолитическая анемия, кровопотери, переливание крови, беременность, лечение эритропоэтином;
• ложное завышение — железодефицитная анемия, уремия, гипертриглицеридемия, приём салицилатов;
• гемоглобинопатии (серповидноклеточная анемия, талассемии) делают результат недостоверным при ряде аналитических методов.

В таких случаях применяют альтернативные маркеры: фруктозамин, гликированный альбумин, непрерывное мониторирование глюкозы.

¶Методы определения

Основные аналитические подходы:

• ионообменная хроматография (ВЭЖХ) — референсный метод;
• иммунотурбидиметрия и иммуноферментный анализ — распространены в рутинной практике;
• аффинная хроматография с боронатными сорбентами;
• капиллярный электрофорез.

Стандартизацию обеспечивают программы NGSP (США) и IFCC (международная), между которыми установлена прослеживаемость результатов.

¶Альтернативные показатели

Помимо HbA1c, оценку долгосрочной гликемии проводят по:

• фруктозамину — отражает гликемию за 2–3 недели;
• 1,5-ангидроглюцитолу — маркер за 2–4 недели;
• гликированному альбумину;
• индексу Time in Range при непрерывном мониторировании.

Эти показатели дополняют HbA1c, особенно при состояниях, искажающих его значение.

¶Эпидемиологические аспекты

Распространённость повышенного HbA1c растёт параллельно с эпидемией ожирения и диабета 2-го типа. Исследования показывают, что даже в диапазоне предиабета риск сердечно-сосудистых событий повышен. HbA1c включён в критерии метаболического синдрома в ряде национальных рекомендаций.