Урикозурические средства в терапии подагры¶

Урикозурические средства — группа лекарственных препаратов, применяемых при подагре и гиперурикемии, действие которых направлено на увеличение выведения мочевой кислоты почками. В отличие от урикостатиков (аллопуринол, фебуксостат), подавляющих синтез мочевой кислоты, урикозурики не снижают её продукцию, а усиливают экскрецию за счёт угнетения реабсорбции уратов в почечных канальцах.

¶Механизм действия

Мочевая кислота фильтруется в почечных клубочках и затем подвергается обратному всасыванию в проксимальных канальцах. Ключевую роль играют транспортные белки URAT1 (SLC22A12) и GLUT9 (SLC2A9), обеспечивающие реабсорбцию уратов, а также ABCG2, участвующий в их секреции. Урикозурические средства конкурентно ингибируют эти transporters, прежде всего URAT1, что снижает обратное всасывание и повышает выведение мочевой кислоты с мочой.

¶Классификация и представители

• Бензбромарон — производное кумарина, ингибитор URAT1 и GLUT9; в ряде стран ограничен из-за гепатотоксичности.
• Пробенецид — классический урикозурик, ингибирует реабсорбцию уратов и секрецию органических анионов.
• Сульфинпиразон — по механизму близок к пробенециду, применяется ограниченно.
• Лезинурад — селективный ингибитор URAT1 нового поколения.
• Дотаринурад (в комбинации с урикостатиком) — двойной механизм действия.
• Лозартан и фенофибрат — препараты иных классов с умеренным урикозурическим эффектом.

¶Показания и применение

Урикозурики показаны при подагре с недостаточной экскрецией уратов (гипоэкскреторный тип нарушения), при непереносимости или неэффективности аллопуринола. Перед назначением оценивают суточную экскрецию мочевой кислоты и функцию почек: при снижении клиренса креатинина эффективность падает, а риск осложнений растёт.

¶Ограничения и побочные эффекты

Основные нежелательные явления связаны с повышением концентрации мочевой кислоты в моче:

• риск образования уратных камней в почках;
• мочекаменная болезнь в анамнезе — относительное противопоказание;
• желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции;
• гепатотоксичность (бензбромарон).

Для профилактики камнеобразования рекомендуется обильное питьё и ощелачивание мочи. Урикозурики не применяют при остром приступе подагры — терапию начинают в межприступный период.

¶Место в современной терапии

В клинических рекомендациях урикозурические средства рассматриваются как препараты второй линии после ингибиторов ксантиноксидазы. Интерес к ним возрос с появлением селективных ингибиторов URAT1, обладающих лучшей переносимостью. Комбинированные схемы (урикостатик + урикозурик) позволяют достичь целевого уровня уратов у пациентов, резистентных к монотерапии.