Мочевая кислота и её роль в организме¶

Мочевая кислота — органическое гетероциклическое соединение, конечный продукт пуринового обмена у человека и человекообразных приматов. Химически представляет собой 2,6,8-триоксипурин (C₅H₄N₄O₃) и относится к классу оксопуринов. В организме образуется преимущественно в печени при расщеплении пуриновых нуклеотидов, поступающих с пищей и синтезируемых эндогенно.

¶Образование и метаболизм

Пуриновые основания — аденин и гуанин — входят в состав нуклеиновых кислот и ряда коферментов. При их распаде образуется гипоксантин, который под действием фермента ксантиноксидазы превращается сначала в ксантин, а затем в мочевую кислоту. У большинства млекопитающих дальнейший этап катализа обеспечивает фермент уриказа, разлагающий мочевую кислоту до аллантоина. У человека и высших приматов ген уриказы инактивирован, поэтому мочевая кислота является конечным продуктом и выводится преимущественно почками, а также частично через кишечник.

Содержание мочевой кислоты в крови оценивают показателем урикемии. Референсные значения обычно составляют:

¶Биологическая роль

Несмотря на репутацию «отхода обмена», мочевая кислота выполняет ряд физиологических функций.

• Антиоксидантное действие. В плазме крови мочевая кислота — один из основных низкомолекулярных антиоксидантов, нейтрализующий свободные радикалы и связывающий ионы металлов переменной валентности.
• Влияние на эндотелий. Через метаболические пути она может модулировать тонус сосудов и участвовать в регуляции артериального давления.
• Иммунная функция. Кристаллы мочевой кислоты способны выступать в роли сигнала опасности (DAMP), активируя врожденный иммунный ответ.
• Эволюционный аспект. Утрата уриказы, по одной из гипотез, дала приматам преимущество за счет повышения антиоксидантной защиты и, возможно, влияния на жировой обмен.

¶Отклонения от нормы

Гиперурикемия — повышение уровня мочевой кислоты в крови. Основные причины: избыточное поступление пуринов с пищей (мясо, субпродукты, морепродукты, пиво), повышенный распад клеток, снижение почечной экскреции, наследственная предрасположенность. Стойкая гиперурикемия ведет к отложению кристаллов урата натрия в тканях.

Подагра — заболевание, связанное с отложением уратов в суставах и мягких тканях, проявляющееся рецидивирующими артритами, тофусами и поражением почек. Уратный нефролитиаз — формирование камней в почках. Гиперурикемия также ассоциирована с метаболическим синдромом, артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми рисками.

Гипоурикемия — пониженный уровень, встречается реже; может наблюдаться при наследственных нарушениях пуринового обмена (например, при синдроме Леша — Найхана), тяжелых заболеваниях печени, приеме некоторых лекарств.

¶Диагностика и коррекция

Определение мочевой кислоты проводят в сыворотке крови и в суточной моче ферментативными (уриказными) методами. Коррекция гиперурикемии включает диету с ограничением пуринов, увеличение потребления жидкости, снижение массы тела и отказ от алкоголя. Медикаментозно применяют средства, снижающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол, фебуксостат) и повышающие ее выведение (урикозурики), а также препараты, разрушающие ураты (уриказы). При остром подагрическом приступе используют противовоспалительные средства.

¶Клиническое значение

Мочевая кислота служит важным биомаркером нарушений пуринового обмена и фактором риска подагры, мочекаменной болезни и кардиометаболических расстройств. Ее двойственная природа — антиоксидант в физиологических концентрациях и провоспалительный агент при избытке — делает баланс урикемии предметом активных исследований.