Лозартан как лекарственное средство¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Международное непатентованное наименование — лозартан; выпускается в виде калиевой соли (лозартан калия). Относится к препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и является одним из первых пероральных непептидных антагонистов рецепторов ангиотензина II, внедрённых в клиническую практику.

¶История и происхождение

Лозартан был разработан в конце 1980-х годов в ходе поиска соединений, способных блокировать действие ангиотензина II без побочных эффектов, характерных для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в частности без сухого кашля. Первый селективный непептидный антагонист рецепторов ангиотензина II был описан в научной литературе в 1988 году; лозартан стал первым препаратом этого класса, одобренным для клинического применения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году. С этого момента началось формирование фармакологической группы сартанов, к которой позднее добавились валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и другие.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, повышение артериального давления и стимуляцию секреции альдостерона. Лозартан конкурентно блокирует рецепторы подтипа AT₁, через которые реализуется большинство физиологических эффектов ангиотензина II. Блокада AT₁-рецепторов приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления, уменьшению секреции альдостерона и задержки жидкости.

В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, что объясняет более низкую частоту сухого кашля при его применении. Препарат не блокирует AT₂-рецепторы, что рассматривается как потенциально благоприятный фактор. Лозартан также обладает умеренной урикозурической активностью — способностью снижать концентрацию мочевой кислоты в крови, что отличает его от большинства других сартанов.

¶Формы выпуска и дозирование

Лозартан выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Стандартные дозировки — 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг. Существуют также комбинированные препараты, содержащие лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом (диуретик) или с амлодипином (блокатор кальциевых каналов). Комбинации применяются при недостаточном контроле артериального давления на фоне монотерапии.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, возраста пациента, состояния функции почек и печени, сопутствующей терапии. Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 50 мг один раз в сутки; при необходимости она повышается до 100 мг в сутки. Кратность приёма — один или два раза в сутки.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

• Артериальная гипертензия — как монотерапия, так и в составе комбинированной антигипертензивной терапии.
• Хроническая сердечная недостаточность — у пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ, в качестве альтернативы.
• Диабетическая нефропатия — при сахарном диабете 2-го типа с протеинурией, для замедления прогрессирования поражения почек.
• Снижение риска инсульта — у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (по данным крупного исследования LIFE).
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан в целом хорошо переносится. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, слабость, гиперкалиемия, умеренное снижение артериального давления. Реже наблюдаются нарушения функции почек, анемия, повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания включают:

• беременность (особенно II и III триместры) и период грудного вскармливания;
• гиперкалиемию;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата.

Как и другие средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан требует осторожности при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и нестероидными противовоспалительными средствами из-за риска гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

¶Клиническое значение и место в терапии

Лозартан стал первым представителем класса сартанов и во многом определил развитие этого направления кардиофармакологии. Крупные рандомизированные исследования, в частности LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension), показали его эффективность в снижении риска инсульта и сердечно-сосудистых событий у пациентов с гипертрофией левого желудочка. Исследование RENAAL продемонстрировало нефропротективное действие препарата при диабетической нефропатии.

Сартаны, включая лозартан, рассматриваются как альтернатива ингибиторам АПФ, особенно у пациентов с непереносимостью последних. Лозартан входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Препарат доступен в виде дженериков и широко применяется в клинической практике по всему миру.

¶Лекарственные взаимодействия

Лозартан метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9 и CYP3A4), образуя активный метаболит, который в десятки раз активнее исходного соединения. Это определяет ряд взаимодействий:

¶Интересные факты

Лозартан — единственный из сартанов, обладающий клинически значимым урикозурическим эффектом, что делает его предпочтительным у пациентов с гиперурикемией и подагрой. Кроме того, именно с лозартана началась история класса AT₁-блокаторов, насчитывающего сегодня более десяти препаратов. Молекула лозартана содержит имидазольное кольцо и бифенильный фрагмент, ставшие основой для синтеза последующих сартанов.