Ирбесартан — антагонист рецепторов ангиотензина II¶

Ирбесартан — синтетическое лекарственное средство, относящееся к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов, или блокаторов рецепторов АТ₁). Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, а также при диабетической нефропатии и хронической сердечной недостаточности. Международное непатентованное наименование — ирбесартан; выпускается под торговыми названиями «Апровель», «Ирбесартан», «Ирбетан» и другими.

¶Общие сведения

Ирбесартан представляет собой непептидное соединение, селективно блокирующее рецепторы ангиотензина II подтипа АТ₁. По механизму действия он близок к другим сартанам — лозартану, валсартану, кандесартану. Молекулярная формула — C₂₅H₂₈N₆O₂, молекулярная масса — около 428,5 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь в дозировках 75, 150 и 300 мг.

¶История создания

Ирбесартан был разработан в 1990-х годах и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году. Он стал одним из первых представителей класса сартанов, внедрённых в широкую клиническую практику после лозартана. Разработка велась с целью создания препарата, блокирующего эффекты ангиотензина II без характерных для ингибиторов АПФ побочных эффектов, прежде всего сухого кашля.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирующий секрецию альдостерона. Ирбесартан блокирует АТ₁-рецепторы, через которые реализуется большинство физиологических эффектов ангиотензина II. В результате:

• снижается периферическое сосудистое сопротивление;
• уменьшается секреция альдостерона;
• снижается артериальное давление;
• уменьшается внутриклубочковое давление в почках.

В отличие от ингибиторов АПФ, ирбесартан не влияет на метаболизм брадикинина, что объясняет более низкую частоту сухого кашля и ангионевротического отёка.

¶Показания к применению

Основные показания:

Препарат применяется как самостоятельно, так и в составе комбинированной антигипертензивной терапии, в том числе с гидрохлоротиазидом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ирбесартан быстро всасывается, биодоступность составляет около 60–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Связь с белками плазмы — примерно 90 %. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C9, выводится преимущественно с желчью и калом, частично почками. Период полувыведения — около 11–15 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Дозировка и режим приёма

Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 150 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 300 мг. У пациентов с диабетической нефропатией целевая доза — 300 мг в сутки. При хронической сердечной недостаточности начинают с 75 мг и постепенно титруют до 300 мг.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), период лактации, повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлую печёночную недостаточность. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий и при дегидратации возможно ухудшение функции почек.

Наиболее частые побочные эффекты: головокружение, утомляемость, тошнота, гиперкалиемия, снижение артериального давления. В целом переносимость ирбесартана оценивается как хорошая, частота отмены из-за нежелательных реакций невысока.

¶Клинические исследования

Эффективность ирбесартана подтверждена рядом крупных рандомизированных исследований. В исследовании IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) было показано, что препарат замедляет прогрессирование нефропатии при диабете 2 типа. В исследовании IRMA-2 изучалось профилактическое действие ирбесартана у пациентов с микроальбуминурией. Также проводились исследования при сердечной недостаточности (I-PRESERVE), где оценивалось влияние на смертность и госпитализации.

¶Место в терапии

Ирбесартан входит в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии и диабетической нефропатии во многих странах. Он рассматривается как препарат выбора при непереносимости ингибиторов АПФ. Доказанная нефропротективная активность делает его значимым средством у пациентов с диабетом и поражением почек.

¶Безопасность и взаимодействия

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и гепарином возрастает риск гиперкалиемии. Совместное использование с нестероидными противовоспалительными средствами может снижать антигипертензивный эффект и повышать риск нарушения функции почек. С литием возможно повышение его концентрации в крови. Ирбесартан не требует коррекции дозы при лёгкой и умеренной почечной недостаточности, но осторожность необходима при тяжёлых нарушениях.

¶Интересные факты

• Ирбесартан относится к группе «сартанов», которые иногда называют «прил-заменителями» из-за схожести показаний с ингибиторами АПФ.
• Препарат имеет длительный период действия, что обеспечивает стабильный контроль давления в течение суток.
• В отличие от некоторых сартанов, ирбесартан не требует активации в печени для проявления эффекта.