Лозартан как лекарственный препарат¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Международное непатентованное наименование — лозартан; выпускается в виде калиевой соли (лозартан калия) в таблетках для приёма внутрь. Препарат относится к базовым средствам современной кардиологии и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История и разработка

Лозартан был создан в конце 1980-х годов в лабораториях компании DuPont Merck как первый перорально активный непептидный блокатор рецепторов ангиотензина II. До его появления медицина располагала либо ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), либо пептидными антагонистами, непригодными для приёма внутрь. Задача состояла в том, чтобы заблокировать конечное звено ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — рецептор AT1, не влияя на метаболизм брадикинина.

Препарат был запатентован в 1986 году, одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году и вскоре вошёл в клиническую практику под торговым названием Cozaar. Появление лозартана положило начало целому классу лекарств — сартанам, к которым позднее добавились валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и другие.

¶Механизм действия

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система регулирует артериальное давление и водно-солевой баланс. Ключевой эффектор этой системы — ангиотензин II, который сужает сосуды, стимулирует выработку альдостерона и способствует задержке натрия и воды. Действие ангиотензина II реализуется через рецепторы AT1.

Лозартан и его активный метаболит EXP3174 конкурентно блокируют рецепторы AT1, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II. Это приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления и уменьшению секреции альдостерона. В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не подавляет расщепление брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект ИАПФ.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

• артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии;
• хроническая сердечная недостаточность при непереносимости ингибиторов АПФ;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией;
• снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией;
• профилактика прогрессирования хронической болезни почек.

¶Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако его биодоступность при первом прохождении через печень составляет около 33 %. Препарат метаболизируется системой цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP2C9 и CYP3A4, с образованием активного метаболита EXP3174, который в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час для лозартана и через 3–4 часа для метаболита. Период полувыведения составляет около 2 часов для лозартана и 6–9 часов для активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан обычно хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций — головокружение, головная боль, гиперкалиемия, снижение артериального давления, редко — ангионевротический отёк, нарушения функции печени, анемия.

Противопоказания включают:

• беременность и период грудного вскармливания;
• гиперкалиемию;
• выраженные нарушения функции печени;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• индивидуальную непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью лозартан применяют при сахарном диабете, стенозе почечных артерий, у пациентов пожилого возраста и при обезвоживании.

¶Лекарственные взаимодействия

Лозартан взаимодействует с рядом препаратов. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Сочетание с литием повышает его концентрацию в крови и токсичность. Рифампицин снижает концентрацию лозартана, а флуконазол — концентрацию его активного метаболита.

¶Формы выпуска и дозировки

Лозартан выпускается в таблетках по 12,5, 25, 50 и 100 мг. Стартовая доза при артериальной гипертензии обычно составляет 50 мг один раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 100 мг. При сердечной недостаточности начинают с 12,5–25 мг с постепенным повышением. Существуют комбинированные препараты лозартана с гидрохлоротиазидом, что повышает эффективность терапии у пациентов, не отвечающих на монотерапию.

¶Значение в медицине

Лозартан стал первым представителем класса сартанов и изменил подход к лечению гипертензии, предложив альтернативу ингибиторам АПФ для пациентов, страдающих от их побочных эффектов. Крупные клинические исследования, в частности LIFE и RENAAL, подтвердили его эффективность в снижении риска инсульта и замедлении прогрессирования диабетической нефропатии. Препарат остаётся широко применяемым и доступным средством, а его патентный срок истёк, что сделало возможным выпуск многочисленных дженериков.