Валсартан — антигипертензивный препарат¶

Валсартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и состояний после инфаркта миокарда. Относится к классу антигипертензивных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известно оригинальное — Диован.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению валсартан представляет собой непептидное соединение — производное валина с молекулярной формулой C₂₄H₂₉N₅O₃ и молекулярной массой около 435,5 г/моль. Это белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях.

Механизм действия основан на селективной блокаде AT₁-рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, стимуляцию секреции альдостерона и рост артериального давления. Валсартан конкурентно связывается с AT₁-рецепторами гладкомышечных клеток сосудов, надпочечников и других тканей, блокируя эффекты ангиотензина II независимо от пути его образования. Это отличает сартаны от ингибиторов АПФ, которые снижают синтез ангиотензина II, но не блокируют его рецепторы.

В отличие от ингибиторов АПФ, валсартан не влияет на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект этой группы. Препарат не подавляет ангиотензинпревращающий фермент и не нарушает деградацию кининов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь валсартан всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако биодоступность варьирует и в среднем составляет около 23 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Приём пищи снижает площадь под кривой концентрация-время примерно на 40 %, но клиническое значение этого эффекта невелико.

Препарат примерно на 95 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Метаболизируется незначительно — около 20 % дозы превращается в неактивные метаболиты. Выводится преимущественно с желчью через кишечник (около 83 %) и почками (около 13 %). Период полувыведения составляет примерно 6 часов. При нарушении функции печени или почек возможна кумуляция.

¶Применение

Основные показания к применению валсартана:

• Артериальная гипертензия — как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, в частности с тиазидными диуретиками.
• Хроническая сердечная недостаточность — у пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ, а также в составе комплексной терапии.
• Состояние после инфаркта миокарда — для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у гемодинамически стабильных пациентов с признаками сердечной недостаточности или дисфункцией левого желудочка.

Препарат принимают внутрь, обычно один или два раза в сутки, независимо от приёма пищи. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от показания, возраста и состояния пациента.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Валсартан в целом хорошо переносится. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, утомляемость, тошнота, диарея, боль в животе, кашель, боль в спине. В редких случаях возможны гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, нейтропения, ангионевротический отёк, нарушения функции печени.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры, из-за риска поражения плода), период грудного вскармливания, тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цирроз, обструкцию желчевыводящих путей, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при стенозе почечных артерий, гиповолемии, гиперкалиемии, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

¶Место в терапии и сравнение с другими группами

Валсартан входит в число основных классов антигипертензивных препаратов наряду с ингибиторами АПФ, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов и бета-блокаторами. Сартаны рассматриваются как альтернатива ингибиторам АПФ, особенно у пациентов с непереносимостью последних из-за кашля. По эффективности снижения артериального давления валсартан сопоставим с эналаприлом, лизиноприлом и другими представителями этой группы.

Комбинация валсартана с гидрохлоротиазидом или амлодипином широко используется при недостаточном контроле давления на монотерапии. Исследования показали, что такие комбинации повышают приверженность лечению и улучшают достижение целевых значений артериального давления.

¶История и разработка

Валсартан был разработан швейцарской фармацевтической компанией Novartis и одобрен для медицинского применения в США в 1996 году под торговым названием Диован. Он стал вторым представителем класса сартанов после лозартана, одобренного годом ранее. Появление блокаторов рецепторов ангиотензина II стало значимым шагом в кардиологии, поскольку предложило альтернативу пациентам, не переносящим ингибиторы АПФ.

С 2010-х годов валсартан выпускается в виде дженериков множеством производителей по всему миру, что существенно снизило стоимость лечения. В 2018 году ряд серий препаратов, содержащих валсартан, был отозван из обращения из-за обнаружения примесей потенциально канцерогенных нитрозаминов (NDMA и NDEA), что вызвало масштабную проверку производственных цепочек.

¶Правовой статус

В большинстве стран валсартан отпускается по рецепту врача. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств, в том числе в России. Международное непатентованное наименование — валсартан (Valsartan).