Лозартан калия как лекарственное средство¶

Лозартан калия — синтетическое лекарственное средство, относящееся к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов). Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, а также при хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма; действующее вещество — лозартан калия, калиевая соль лозартана.

¶Химическая характеристика

Лозартан калия — это калиевая соль 2-бутил-4-хлор-1-{[2'-(1H-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил}-1H-имидазол-5-метанола. Молекулярная масса составляет около 461 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в спиртах. Химическая структура включает бифенильный фрагмент с тетразольной группой, которая обеспечивает связывание с рецептором.

¶Механизм действия

Лозартан блокирует рецепторы ангиотензина II подтипа AT₁, расположенные в гладкой мускулатуре сосудов, миокарде, почках и надпочечниках. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, повышающий артериальное давление и стимулирующий секрецию альдостерона. Блокируя его рецепторы, лозартан вызывает расширение сосудов, снижение общего периферического сопротивления и уменьшение обратного всасывания натрия и воды. В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель.

¶Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии).
• Хроническая сердечная недостаточность при непереносимости ингибиторов АПФ.
• Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией.
• Снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений при высоком риске.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лозартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако биодоступность невысока — около 33 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита EXP3174, который в 10–40 раз активнее исходного вещества. Период полувыведения составляет около 2 часов для лозартана и 6–9 часов для активного метаболита. Выводится преимущественно с желчью и мочой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, головная боль, гиперкалиемия, снижение артериального давления, редко — ангионевротический отёк. Противопоказан при беременности (особенно во II и III триместрах), гиперкалиемии, тяжёлой печёночной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий. С осторожностью применяется при сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса.

¶Лекарственные формы и дозировки

Лозартан калия выпускается в таблетках по 12,5, 25, 50 и 100 мг. Стандартная начальная доза при гипертензии — 50 мг один раз в сутки, при необходимости повышается до 100 мг. При сердечной недостаточности начинают с 12,5–25 мг. Существуют комбинированные препараты с гидрохлоротиазидом, амлодипином и другими антигипертензивными средствами.

¶История и значение

Лозартан был разработан компанией DuPont Merck и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году. Это был первый представитель класса блокаторов рецепторов ангиотензина II, поступивший в клиническую практику. Появление сартанов стало значительным шагом в лечении гипертензии, поскольку позволило пациентам, не переносящим ингибиторы АПФ, получать эффективную терапию без характерного кашля. Сегодня лозартан входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, выпускается множеством производителей в виде дженериков.