Лозартан как лекарственный препарат¶

Лозартан (международное непатентованное наименование; торговые названия — «Козаар», «Лозап», «Лориста» и другие) — лекарственное средство из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. Относится к классу антигипертензивных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; отпускается по рецепту врача.

¶История и происхождение

Лозартан стал первым представителем класса блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), внедрённым в клиническую практику. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией DuPont Merck (позднее вошла в состав Bristol-Myers Squibb) в конце 1980-х годов. В 1995 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение под торговым названием Cozaar. Появление лозартана стало результатом поиска препаратов, блокирующих действие ангиотензина II более избирательно и с меньшим числом побочных эффектов, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).

¶Механизм действия

Ангиотензин II — гормон, вызывающий сужение сосудов и задержку натрия и воды, что ведёт к повышению артериального давления. Лозартан избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, через которые реализуется сосудосуживающее и альдостеронстимулирующее действие ангиотензина II. В результате происходит расширение периферических сосудов, снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается секреция альдостерона и задержка жидкости. В отличие от иАПФ, лозартан не влияет на распад брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект иАПФ.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами);
• хроническая сердечная недостаточность при непереносимости иАПФ;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией;
• снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией.

Препарат применяется как у взрослых, так и (по особым показаниям) у детей старшего возраста.

¶Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается при приёме внутрь, однако его биодоступность невелика и составляет около 25–33 % из-за эффекта первого прохождения через печень. В процессе метаболизма образуется активный метаболит — карбоновая кислота (E-3174), которая в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа, действие сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций — головокружение, головная боль, слабость, гиперкалиемия, снижение артериального давления, редко — нарушения функции почек и ангионевротический отёк.

Противопоказания включают:

• беременность (особенно II и III триместры) и период грудного вскармливания;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• выраженные нарушения функции печени;
• одновременный приём с алискиреном у пациентов с диабетом.

С осторожностью препарат назначают при стенозе почечных артерий, сниженном объёме циркулирующей крови и нарушениях водно-электролитного баланса.

¶Лекарственные взаимодействия

Лозартан может усиливать действие других гипотензивных средств. Совместный приём с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и некоторыми другими препаратами повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства способны ослаблять антигипертензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Комбинация с литием требует контроля его концентрации в крови.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с дозировкой 12,5, 25, 50 и 100 мг. Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 50 мг один раз в сутки; при необходимости дозу повышают до 100 мг. Существуют комбинированные препараты, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид (диуретик).

¶Место в клинической практике

Лозартан относится к числу широко применяемых антигипертензивных средств. Его назначают пациентам, у которых иАПФ вызывают непереносимость, прежде всего в виде сухого кашля. Препарат входит в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии и сердечной недостаточности ряда стран. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, что сделало терапию более доступной.

¶Правовой статус

В России лозартан зарегистрирован как рецептурный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Аналогичный статус он имеет в большинстве других стран. Самостоятельное изменение дозы или отмена препарата без консультации с врачом не рекомендованы, поскольку резкое прекращение терапии может привести к повышению артериального давления.