Козаар — оригинальный препарат лозартана¶

Козаар — торговое наименование оригинального (брендового) лекарственного препарата, действующим веществом которого является лозартан калия — синтетический непептидный антагонист рецепторов ангиотензина II. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, а также при диабетической нефропатии и хронической сердечной недостаточности. Козаар относится к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА, или сартанов) и является первым представителем этого класса, одобренным для клинического применения.

¶История создания и разработка

Лозартан был синтезирован в конце 1980-х годов в исследовательских лабораториях американской фармацевтической компании DuPont Merck. Задача состояла в создании препарата, который блокировал бы эффекты ангиотензина II, не вызывая при этом побочных реакций, характерных для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), в частности сухого кашля. В 1994 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило лозартан под торговым наименованием Cozaar. Позднее препарат был зарегистрирован в других странах, включая Россию, где используется название «Козаар».

¶Механизм действия

Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов и задержку натрия и воды. Лозартан избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II. В результате снижается периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается секреция альдостерона и наблюдается умеренный натрийуретический эффект. В отличие от иАПФ, лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, что объясняет более низкую частоту сухого кашля.

¶Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии).
• Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией.
• Хроническая сердечная недостаточность (при непереносимости иАПФ).
• Снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией.

¶Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет около 33 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита EXP3174, который в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация достигается через 1–2 часа, период полувыведения лозартана — около 2 часов, активного метаболита — 6–9 часов. Выводится преимущественно с мочой и жёлчью.

¶Оригинальный препарат и дженерики

Козаар является оригинальным (референтным) препаратом, на который опираются при регистрации воспроизведённых лекарственных средств (дженериков). После истечения патентной защиты в разных странах появились многочисленные генерические лозартаны под различными торговыми названиями. Оригинальный препарат сохраняет позиции эталона при проведении исследований биоэквивалентности.

¶Безопасность и побочные эффекты

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, утомляемость, редко — гиперкалиемия и снижение артериального давления. Козаар противопоказан при беременности, гиперкалиемии, выраженных нарушениях функции печени и повышенной чувствительности к компонентам. Как и другие БРА, он не должен применяться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий.

¶Значение

Лозартан стал первым клинически доступным сартаном и положил начало целому классу антигипертензивных средств. Крупные исследования, включая LIFE и RENAAL, подтвердили его эффективность в снижении сердечно-сосудистого риска и замедлении прогрессирования нефропатии. Козаар остаётся одним из наиболее изученных препаратов своей группы.