Лозартан как лекарственный препарат¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Международное непатентованное наименование — лозартан; выпускается в виде калиевой соли (лозартан калия). Относится к классу антигипертензивных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

¶История и разработка

Лозартан был синтезирован в конце 1980-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании DuPont. Он стал первым пероральным непептидным антагонистом рецепторов ангиотензина II, одобренным для клинического применения. Регуляторное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 1995 году. Появление лозартана ознаменовало новый этап в терапии гипертензии: он позволил блокировать действие ангиотензина II на уровне рецепторов, минуя побочные эффекты, характерные для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), в частности сухой кашель.

После истечения патентной защиты во многих странах появились многочисленные дженерики лозартана под различными торговыми наименованиями.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирующий секрецию альдостерона. Лозартан избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, через которые реализуется большинство физиологических эффектов ангиотензина II. В результате:

• снижается тонус периферических сосудов и общее периферическое сопротивление;
• уменьшается секреция альдостерона, что ведёт к умеренному выведению натрия и воды;
• снижается артериальное давление без рефлекторной тахикардии;
• уменьшается нагрузка на миокард и замедляется прогрессирование гипертрофии левого желудочка.

В отличие от иАПФ, лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность при непереносимости иАПФ;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией;
• снижение риска инсульта у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат применяется как у взрослых, так и, по назначению врача, у детей старшего возраста при определённых состояниях.

¶Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается при приёме внутрь, однако биодоступность подвержена эффекту первого прохождения через печень и составляет около 33 %. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450; образуется активный метаболит (E-3174), который в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа, действие сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с желчью и мочой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, слабость;
• гиперкалиемия;
• снижение артериального давления при начале терапии;
• редко — нарушения функции печени, ангионевротический отёк.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры из-за риска для плода), период лактации, выраженную гиперкалиемию, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлые нарушения функции печени. Требуется осторожность при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков и препаратов калия.

¶Место в терапии и сравнение с другими группами

Лозартан относится к первой линии антигипертензивной терапии наряду с иАПФ, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов и бета-блокаторами. Сартаны часто назначают пациентам, у которых иАПФ вызывают кашель. По эффективности снижения давления лозартан сопоставим с иАПФ, но имеет несколько иной профиль побочных эффектов. Комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом или амлодипином широко применяются для усиления гипотензивного эффекта.

¶Правовой статус

В России лозартан включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту. В большинстве стран мира он также относится к рецептурным средствам.

¶Примечания

Дозировка и выбор препарата определяются врачом с учётом индивидуальных показателей пациента. Самолечение антигипертензивными средствами недопустимо.