Кандесартан — антагонист рецепторов ангиотензина II¶

Кандесартан — лекарственное средство из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Международное непатентованное наименование — кандесартана цилексетил; последний представляет собой пролекарство, которое при всасывании в желудочно-кишечном тракте быстро гидролизуется до активного метаболита — кандесартана. Препарат выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известное из которых — «Атаканд».

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению кандесартан относится к производным бензимидазола. Это длительно действующий, непептидный, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II первого типа (AT₁). Блокируя эти рецепторы, препарат препятствует связыванию с ними ангиотензина II — основного вазоконстрикторного гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Следствием блокады AT₁-рецепторов является:

• снижение общего периферического сосудистого сопротивления;
• уменьшение секреции альдостерона и задержки натрия и воды;
• снижение артериального давления без рефлекторной тахикардии;
• уменьшение гипертрофии и фиброза миокарда и сосудистой стенки.

В отличие от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), кандесартан не влияет на метаболизм брадикинина, что объясняет существенно меньшую частоту сухого кашля — характерного побочного эффекта иАПФ.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь кандесартана цилексетил практически полностью превращается в активное вещество. Биодоступность кандесартана составляет около 15 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Препарат хорошо связывается с белками плазмы (более 99 %), период полувыведения — около 9 часов. Выводится преимущественно почками и частично с желчью в неизменённом виде. При почечной или печёночной недостаточности может требоваться коррекция дозы.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в том числе у пациентов, у которых иАПФ вызывают кашель);
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка — при непереносимости иАПФ;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных с высоким риском.

Препарат применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, чаще всего с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом). Существуют фиксированные комбинации кандесартана с гидрохлоротиазидом и с амлодипином.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 8 мг один раз в сутки; при недостаточном эффекте её повышают до 16–32 мг. При сердечной недостаточности начинают с 4 мг с постепенным увеличением до целевой дозы 32 мг в сутки. Кратность приёма — один раз в сутки, что обеспечивает удобство и приверженность лечению. Дозу подбирают индивидуально с учётом уровня артериального давления, функции почек и переносимости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Кандесартан в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления — головокружение, головная боль, утомляемость, иногда — гиперкалиемия и повышение уровня креатинина. Редко возможны ангионевротический отёк, нарушения функции печени, нейтропения.

Противопоказания:

• беременность (препараты, влияющие на РААС, могут вызывать пороки развития плода, поэтому при наступлении беременности лечение немедленно прекращают);
• период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная недостаточность и холестаз;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• гиперкалиемия;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют при стенозе почечной артерии единственной почки, при гиповолемии, при тяжёлой сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста и при сахарном диабете.

¶Лекарственные взаимодействия

• Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители соли повышают риск гиперкалиемии.
• Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек.
• Литий: возможно повышение его концентрации в крови и токсичности.
• Диуретики и другие гипотензивные средства усиливают снижение артериального давления.

¶Место в клинической практике

Кандесартан — один из наиболее изученных сартанов. В крупных клинических исследованиях (в частности, программе CHARM) была показана его эффективность при хронической сердечной недостаточности, а в исследовании SCOPE — при артериальной гипертензии у пожилых пациентов. Препарат рассматривается как альтернатива иАПФ при непереносимости последних, прежде всего из-за кашля. По эффективности снижения давления сартаны сопоставимы с иАПФ, но реже вызывают кашель и ангионевротический отёк.

¶Сравнение с другими сартанами

К группе сартанов также относятся лозартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, олмесартан и другие. Кандесартан отличается длительным действием, наличием доказательной базы при сердечной недостаточности и удобным режимом дозирования. В отличие от лозартана, он не требует метаболической активации в печени и обладает более предсказуемым профилем действия у пациентов с нарушением функции печени.

¶Формы выпуска и хранение

Кандесартана цилексетил выпускается в виде таблеток по 4, 8, 16 и 32 мг, а также в комбинированных формах. Хранят препарат в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Отпускается по рецепту врача.

Кандесартан остаётся востребованным антигипертензивным средством благодаря доказанной эффективности, хорошей переносимости и широкому спектру показаний, включающему не только гипертензию, но и сердечную недостаточность и диабетическую нефропатию.