Миелопролиферативные заболевания костного мозга¶

Миелопролиферативные заболевания костного мозга — группа хронических опухолевых заболеваний системы крови, при которых в костном мозге происходит неконтролируемое разрастание (пролиферация) одного или нескольких ростков кроветворения. В основе патологии лежит приобретённая мутация в стволовой кроветворной клетке, приводящая к избыточному образованию зрелых форменных элементов крови. Заболевания относятся к классу миелоидных новообразований и объединяются общим термином «хронические миелопролиферативные неоплазии» (МПН).

¶Общая характеристика

При миелопролиферативных заболеваниях костный мозг усиленно вырабатывает клетки того или иного ростка: гранулоцитарного, эритроцитарного или тромбоцитарного. В отличие от острых лейкозов, созревание клеток сохранено, поэтому в крови накапливаются в основном зрелые формы. Характерны спленомегалия (увеличение селезёнки), изменения показателей периферической крови и склонность к постепенному прогрессированию с возможной трансформацией в острый лейкоз или миелофиброз.

¶Классификация

Согласно современной классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей (ВОЗ), к миелопролиферативным неоплазиям относят:

• Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — связан с филадельфийской хромосомой (транслокация t(9;22)) и геном BCR-ABL1.
• Истинная полицитемия — избыточное образование эритроцитов; в большинстве случаев связана с мутацией JAK2 V617F.
• Эссенциальная тромбоцитемия — преимущественное увеличение числа тромбоцитов.
• Первичный миелофиброз — замещение кроветворной ткани соединительной (фиброзной).
• Хронический нейтрофильный лейкоз и некоторые редкие формы.

Отдельно выделяют миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования (например, хронический миеломоноцитарный лейкоз), сочетающие признаки дисплазии и пролиферации.

¶Причины и механизмы

Ключевую роль играют соматические мутации в генах, регулирующих сигнальные пути кроветворения. Наиболее часто выявляются изменения JAK2, CALR и MPL, а при ХМЛ — химерный ген BCR-ABL1. Эти мутации повышают чувствительность клеток к факторам роста и делают их независимыми от нормальной регуляции. Воздействие ионизирующей радиации и некоторых химических веществ рассматривается как фактор риска, однако в большинстве случаев точная причина остаётся неизвестной.

¶Клиническая картина

Симптомы долгое время могут отсутствовать. По мере прогрессирования возникают слабость, повышенная утомляемость, кожный зуд (особенно после водных процедур при истинной полицитемии), тяжесть в левом подреберье из-за увеличенной селезёнки, склонность к тромбозам или, напротив, к кровоточивости. Возможны головные боли, нарушения зрения и повышение артериального давления при высоком уровне эритроцитов.

¶Диагностика

Диагностика включает общий анализ крови с подсчётом всех ростков, исследование костного мозга (аспирация и трепанобиопсия), цитогенетические и молекулярно-генетические методы. Обнаружение филадельфийской хромосомы или мутаций JAK2, CALR, MPL подтверждает диагноз и определяет тактику лечения.

¶Лечение

Терапия зависит от формы заболевания. При хроническом миелолейкозе применяются ингибиторы тирозинкиназ (например, иматиниб), что позволило существенно улучшить прогноз. При истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии используют циторедуктивную терапию, кровопускания и антиагреганты для снижения риска тромбозов. При первичном миелофиброзе и прогрессирующих формах обсуждаются трансплантация костного мозга и таргетные препараты.

¶Прогноз

Течение заболеваний хроническое, многолетнее. При адекватном лечении продолжительность жизни многих пациентов сопоставима с общей популяцией, однако сохраняется риск трансформации в острый лейкоз и развития осложнений — тромбозов, кровотечений, инфекций.