Хронический миелолейкоз: причины и лечение¶

Хронический миелолейкоз — это злокачественное заболевание системы крови (лейкоз), относящееся к группе хронических миелопролиферативных новообразований. Оно характеризуется неконтролируемым разрастанием клеток миелоидного ростка костного мозга, прежде всего гранулоцитарного ряда, и почти в 100 % случаев связано с наличием специфической хромосомной аномалии — так называемой филадельфийской хромосомы. Заболевание чаще выявляется у взрослых в возрасте 40–60 лет, но встречается и у детей.

¶Причины

Ключевая причина хронического миелолейкоза — приобретённая (не наследуемая) хромосомная перестройка: реципрокная транслокация между 9-й и 22-й хромосомами, обозначаемая t(9;22). В результате образуется укороченная 22-я хромосома — филадельфийская. На стыке генов BCR и ABL возникает гибридный ген BCR-ABL, кодирующий аномальный белок с повышенной тирозинкиназной активностью. Этот белок постоянно активирует сигнальные пути, стимулирующие деление и выживание клеток, что ведёт к их бесконтрольной пролиферации.

Факторы, повышающие риск:

• ионизирующее излучение (в том числе последствия радиационного облучения);
• воздействие некоторых химических веществ, например бензола;
• возраст — риск растёт после 40 лет;
• пол — у мужчин заболевание встречается несколько чаще.

Наследственная предрасположенность не играет значимой роли: аномалия возникает в соматических клетках в течение жизни.

¶Симптомы и стадии

Течение заболевания принято делить на три фазы:

• Хроническая фаза — длится в среднем 3–5 лет, часто протекает малосимптомно. Возможны слабость, потливость, тяжесть в левом подреберье из-за увеличения селезёнки, умеренное повышение температуры, снижение массы тела.
• Фаза акселерации — нарастают симптомы, увеличивается число незрелых клеток в крови, появляются дополнительные хромосомные нарушения.
• Бластный криз — терминальная стадия, напоминающая острый лейкоз; без лечения приводит к летальному исходу в течение нескольких месяцев.

¶Диагностика

Основу диагностики составляют:

• общий анализ крови — лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, появление незрелых гранулоцитов;
• цитогенетическое исследование костного мозга — выявление филадельфийской хромосомы;
• молекулярно-генетический анализ (ПЦР) — обнаружение транскрипта BCR-ABL, в том числе количественная оценка его уровня для контроля терапии;
• дополнительные методы (УЗИ, трепанобиопсия) для оценки размеров селезёнки и состояния костного мозга.

¶Лечение

Основной метод терапии — таргетные препараты, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), блокирующие активность белка BCR-ABL. К ним относятся иматиниб (первое поколение), а также дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб (второе и третье поколения). Эти лекарства позволяют достичь длительной ремиссии, а у части пациентов — глубокого молекулярного ответа.

Дополнительные подходы:

• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — потенциально радикальный метод, применяемый при непереносимости или неэффективности ИТК, а также в фазе акселерации и бластного криза;
• химиотерапия (например, гидроксикарбамид) — для быстрого снижения числа лейкоцитов;
• интерферон альфа — используется ограниченно;
• симптоматическая терапия — коррекция анемии, профилактика осложнений.

Прогноз при хроническом миелолейкозе существенно улучшился после внедрения ИТК: при своевременном начале лечения и хорошем ответе продолжительность жизни многих пациентов приближается к общей популяционной. Ключевое значение имеют регулярный мониторинг уровня BCR-ABL и приверженность терапии.