Антиагреганты: классификация и применение¶

Антиагреганты — группа лекарственных средств, снижающих способность тромбоцитов к склеиванию (агрегации) и тем самым уменьшающих риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Применяются преимущественно для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с тромбообразованием: инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбозов периферических артерий.

¶Механизм действия

Агрегация тромбоцитов запускается несколькими путями. Повреждение сосудистой стенки обнажает коллаген, к которому прикрепляются тромбоциты; активируется фермент циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), синтезируются тромбоксан A₂ и простагландины; выделяется АДФ, усиливается связывание фибриногена с гликопротеиновыми рецепторами IIb/IIIa. Антиагреганты блокируют отдельные звенья этой цепи, поэтому различаются по точкам приложения.

¶Классификация

¶Ингибиторы циклооксигеназы

• Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — необратимо ацетилирует ЦОГ-1, подавляя синтез тромбоксана A₂. Основной препарат для длительной профилактики; применяется в низких дозах (обычно 75–100 мг в сутки).
• Трифилузал, индобуфен — менее распространённые средства сходного действия.

¶Ингибиторы рецепторов P2Y₁₂ (тиенопиридины и родственные)

Блокируют АДФ-рецепторы тромбоцитов:

• Клопидогрел, прасугрел, тикагрелор — применяются при остром коронарном синдроме, после стентирования коронарных артерий, часто в комбинации с аспирином (двойная антиагрегантная терапия).

¶Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa

Блокируют конечный этап агрегации — связывание фибриногена:

• Абциксимаб, эптифибатид, тирофибан — вводятся внутривенно, используются при чрескожных коронарных вмешательствах.

¶Ингибиторы фосфодиэстеразы

• Дипиридамол — повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах; применяется при ишемических нарушениях мозгового кровообращения, в сочетании с антикоагулянтами.
• Цилостазол — используется при перемежающейся хромоте (облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей).

¶Прочие

• Тикагрелор относят к циклопентилтриазолопиримидинам — обратимым антагонистам P2Y₁₂.
• Ингибиторы PAR-1 (ворапаксар) блокируют рецепторы тромбина на тромбоцитах.

¶Применение

Антиагреганты отличаются от антикоагулянтов: первые действуют на тромбоцитарное звено, вторые — на плазменные факторы свёртывания.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основной риск — кровотечения, в том числе желудочно-кишечные (особенно при приёме аспирина). Возможны аллергические реакции, бронхоспазм, диспепсия. При комбинированной терапии риск кровотечений возрастает. Перед плановыми операциями приём часто временно отменяют. Назначение требует оценки соотношения пользы и риска, особенно у пожилых пациентов и при сопутствующей патологии.

¶Значение

Антиагреганты — одна из базовых групп кардиологической и неврологической практики. Их внедрение существенно снизило смертность и частоту повторных сосудистых событий у пациентов с атеротромбозом.