Ацетилсалициловая кислота как лекарственное средство¶

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — органическое соединение, сложный эфир салициловой и уксусной кислот, относящийся к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Применяется как анальгетик, жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное средство. Химическая формула — C₉H₈O₄, молярная масса — 180,16 г/моль. Белое кристаллическое вещество, умеренно растворимое в воде, хорошо растворимое в этаноле и эфире. Является одним из наиболее распространённых и изученных лекарственных препаратов в мире; входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Салицилаты издавна содержались в растительном сырье: кора ивы, листья лабазника и таволги использовались в народной медицине для снижения жара и боли. В 1763 году английский врач Эдвард Стоун описал жаропонижающее действие коры ивы. В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы горькое вещество, названное салицином. В 1838 году итальянец Раффаэле Пириа расщепил салицин на салициловый альдегид и салициловую кислоту.

Чистая салициловая кислота раздражала слизистую желудка, что побуждало искать менее агрессивные производные. В 1853 году французский химик Шарль Жерар получил ацетилсалициловую кислоту, однако работа осталась незавершённой. В 1897 году сотрудник немецкой компании Bayer Феликс Хоффман синтезировал вещество устойчивым методом, а в 1899 году Bayer зарегистрировала торговое название «Аспирин» и начала выпуск препарата в форме порошка. Слово «аспирин» образовано от «ацетил» и латинского названия лабазника (Spiraea), из которого ранее получали салицилаты.

В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн установил механизм действия: ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простагландинов. За это открытие он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1982 году. С 1980-х годов препарат применяется в кардиологии в малых дозах как антиагрегант.

¶Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует циклооксигеназу (ЦОГ) — фермент, участвующий в превращении арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Существуют две основные изоформы: ЦОГ-1 (постоянно присутствует в большинстве тканей) и ЦОГ-2 (образуется при воспалении). Аспирин блокирует обе, но к ЦОГ-1 чувствительность выше.

Подавление простагландинов объясняет жаропонижающий и обезболивающий эффекты, а также снижение воспаления. В тромбоцитах блокируется синтез тромбоксана A₂, стимулирующего агрегацию. Поскольку тромбоциты лишены ядра и не могут синтезировать фермент заново, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 суток), что лежит в основе антиагрегантного действия малых доз.

¶Применение

Основные показания:

• болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (головная боль, зубная боль, миалгия, артралгия);
• лихорадка при инфекционных и воспалительных заболеваниях;
• ревматические заболевания (в высоких дозах, преимущественно исторически);
• профилактика тромбозов и тромбоэмболий: вторичная профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, при нестабильной стенокардии, после операций на сосудах;
• антифосфолипидный синдром и некоторые формы преэклампсии (под контролем врача).

Дозы существенно различаются: анальгетические и жаропонижающие — обычно 500–1000 мг на приём; кардиопротективные — 75–100 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• повреждение слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения;
• повышенная кровоточивость, геморрагический синдром;
• бронхоспазм у лиц с непереносимостью салицилатов и «аспириновой» астмой;
• нарушение функции почек при длительном приёме;
• синдром Рея — тяжёлое поражение печени и мозга у детей при применении на фоне вирусных инфекций (грипп, ветряная оспа).

Противопоказания включают язвенную болезнь в обострении, гемофилию и другие коагулопатии, выраженную почечную и печёночную недостаточность, беременность (особенно III триместр), детский возраст до 12 лет при вирусных инфекциях, повышенную чувствительность к салицилатам.

¶Лекарственные формы и взаимодействия

Выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых и шипучих), порошков, ректальных суппозиториев, а также в комбинированных препаратах с парацетамолом, кофеином, аскорбиновой кислотой. Ацетилсалициловая кислота усиливает действие антикоагулянтов, повышает риск кровотечений при сочетании с другими НПВС, глюкокортикоидами, алкоголем. Ослабляет эффект некоторых урикозурических средств и гипотензивных препаратов.

¶Значение и факты

Аспирин стал первым массовым синтетическим лекарством и одним из символов фармацевтической промышленности XX века. Ежегодное мировое потребление оценивается в десятки тысяч тонн. Препарат включён в список основных лекарственных средств ВОЗ. Исследования продолжаются: изучаются его роль в профилактике некоторых видов рака и нейродегенеративных заболеваний, однако убедительных данных, позволяющих рекомендовать аспирин для этих целей вне клинических испытаний, пока недостаточно.