Агрегация тромбоцитов в гемостазе¶

Агрегация тромбоцитов — это процесс склеивания (соединения) тромбоцитов друг с другом с образованием тромбоцитарного агрегата, который является ключевым этапом первичного (сосудисто-тромбоцитарного) гемостаза. Агрегация происходит вслед за адгезией тромбоцитов к повреждённому эндотелию и их активацией и завершается формированием тромбоцитарной пробки, временно закрывающей дефект сосудистой стенки. Процесс обеспечивается взаимодействием рецепторов тромбоцитарной мембраны с адгезивными белками плазмы и внеклеточного матрикса.

¶Механизм

Агрегация запускается после активации тромбоцитов. Повреждение эндотелия обнажает коллаген и фактор фон Виллебранда, к которым тромбоциты прикрепляются через рецепторы GPIb и GPVI. Активированный тромбоцит меняет форму (образует псевдоподии), секретирует содержимое гранул и экспонирует на мембране комплекс GPIIb/IIIa (интегрин αIIbβ3).

Ключевую роль играет фибриноген: он связывает молекулы GPIIb/IIIa соседних тромбоцитов, образуя «мостики» и склеивая клетки в агрегат. Дополнительно агрегацию поддерживают фибронектин, витронектин и фактор фон Виллебранда. Активация рецептора GPIIb/IIIa происходит под действием сигнальных путей, запускаемых тромбином, АДФ, тромбоксаном A₂ и адреналином.

¶Агонисты и медиаторы

Основные индукторы агрегации:

• АДФ — выделяется из плотных гранул, действует через пуриновые рецепторы P2Y1 и P2Y12.
• Тромбоксан A₂ — образуется из арахидоновой кислоты при участии циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1).
• Тромбин — наиболее сильный физиологический активатор, действует через PAR-рецепторы.
• Коллаген и адреналин — дополнительно усиливают агрегацию.

Обратный процесс — дезагрегация — возможен при слабом стимуле и зависит от баланса простациклина (PGI₂) и оксида азота, вырабатываемых эндотелием.

¶Обратимая и необратимая агрегация

Различают две стадии. Обратимая (первичная) агрегация возникает при слабом воздействии и не сопровождается секрецией гранул; агрегаты могут распадаться. Необратимая (вторичная) агрегация связана с выбросом содержимого гранул, синтезом тромбоксана A₂ и стабилизацией агрегата, что ведёт к плотной тромбоцитарной пробке. При участии фибрина и факторов свёртывания формируется окончательный тромб.

¶Клиническое значение

Нарушения агрегации лежат в основе ряда патологий:

• Тромбоцитопатии и болезнь Виллебранда — снижение агрегации, склонность к кровоточивости.
• Тромбозы (артериальные, венозные) — избыточная агрегация, риск инфаркта и инсульта.
• Тромбастения Гланцмана — дефект GPIIb/IIIa, резко нарушающий агрегацию.

Антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, блокирующая ЦОГ-1; клопидогрел и тикагрелор, блокирующие P2Y12; блокаторы GPIIb/IIIa) применяются для профилактики тромботических осложнений.

¶Методы оценки

Агрегацию исследуют в лаборатории:

• Оптическая (турбидиметрическая) агрегометрия по Борну — регистрирует изменение светопропускания плазмы при добавлении индуктора.
• Импедансная агрегометрия — измеряет электрическое сопротивление цельной крови.
• Проточная цитометрия и PFA-100 — оценка в условиях, близких к физиологическим.

Результаты выражают в процентах агрегации и кривой зависимости от времени и концентрации индуктора.

¶Регуляция

Агрегация находится под контролем про- и антиагрегантных факторов. Простациклин и NO эндотелия подавляют активацию; АДФ, тромбоксан и тромбин её усиливают. Баланс этих систем определяет, произойдёт ли остановка кровотечения или патологическое тромбообразование.