Тромбастения Гланцмана: наследственное нарушение тромбоцитов¶

Тромбастения Гланцмана — наследственное заболевание системы свёртывания крови, относящееся к группе тромбоцитопатий (нарушений функции тромбоцитов) и характеризующееся качественной неполноценностью тромбоцитов при их нормальном количестве. Впервые описана швейцарским педиатром Эдуардом Гланцманом в 1918 году. Заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу и встречается относительно редко.

¶Сущность заболевания

При тромбастении Гланцмана число тромбоцитов в крови остаётся нормальным, однако они не способны полноценно выполнять свою функцию — образовывать агрегаты и формировать тромб в месте повреждения сосуда. Это отличает заболевание от тромбоцитопений, при которых проблема связана с уменьшением количества клеток.

В основе патологии лежит дефект мембранного гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa (интегрин αIIbβ3) — рецептора, который связывает фибриноген и обеспечивает «склеивание» тромбоцитов друг с другом. При отсутствии или дисфункции этого рецептора агрегация тромбоцитов под действием физиологических стимулов (АДФ, коллагена, адреналина) резко нарушена.

¶Причины и генетика

Заболевание связано с мутациями в гене ITGA2B или ITGB3, кодирующих соответственно субъединицы αIIb и β3 интегрина. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Гетерозиготные носители обычно не имеют выраженных симптомов, тогда как у гомозигот и компаунд-гетерозигот развивается клинически значимая форма.

¶Клиническая картина

Основные проявления — геморрагические:

• повышенная кровоточивость слизистых оболочек (носовые кровотечения, кровоточивость дёсен);
• кожные кровоизлияния (петехии, экхимозы);
• длительные кровотечения при мелких травмах, порезах, удалении зубов;
• меноррагии у женщин;
• в тяжёлых случаях — желудочно-кишечные и другие внутренние кровотечения.

Тяжесть кровоточивости варьирует от лёгкой до выраженной, нередко усиливается после приёма препаратов, нарушающих функцию тромбоцитов (например, ацетилсалициловой кислоты).

¶Диагностика

Ключевые методы:

Дифференциальную диагностику проводят с болезнью Виллебранда, тромбоцитопениями и другими тромбоцитопатиями.

¶Лечение

Специфического излечения не существует. Терапия направлена на контроль кровотечений:

• местные гемостатические средства;
• антифибринолитики (транексамовая кислота);
• десмопрессин в отдельных случаях;
• трансфузии тромбоцитарной массы при тяжёлых кровотечениях;
• рекомбинантный фактор VIIa при рефрактерных состояниях.

Пациентам следует избегать препаратов, угнетающих агрегацию тромбоцитов. Прогноз при адекватном наблюдении обычно благоприятный, хотя возможны жизнеугрожающие кровотечения.

¶Эпидемиология и значение

Тромбастения Гланцмана — редкое заболевание; точная распространённость неизвестна, но оценивается как единичные случаи на миллион. Наибольшая частота отмечена в некоторых изолированных популяциях, например среди населения французского региона Жюра и у цыганских групп, что связано с эффектом основателя. Заболевание имеет значение не только клиническое, но и научное: изучение дефекта GPIIb/IIIa способствовало пониманию механизмов агрегации тромбоцитов и разработке антитромбоцитарных препаратов (блокаторов этого рецептора).