Транексамовая кислота как гемостатическое средство¶

Транексамовая кислота — синтетическое антифибринолитическое (гемостатическое) средство, аналог аминокислоты лизина. Применяется для остановки кровотечений и профилактики кровопотери при хирургических вмешательствах, травмах, меноррагии и ряде других состояний, связанных с повышенным фибринолизом. Международное непатентованное наименование — tranexamic acid; распространённые торговые названия — Транексам, Транексамовая кислота, Циклокапрон (в комбинации). Лекарственная форма — таблетки, раствор для внутривенного введения, а также местные аппликации.

¶Химическая природа и механизм действия

По строению транексамовая кислота представляет собой транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоновую кислоту с молекулярной формулой C₈H₁₅NO₂. Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Молекула содержит аминометильную и карбоксильную группы, пространственно напоминающие лизин, что и определяет её фармакологическое действие.

Механизм действия основан на обратимом блокировании лизин-связывающих участков плазминогена и плазмина. Плазмин — фермент, разрушающий фибрин, то есть растворяющий уже сформировавшийся кровяной сгусток. Молекулы транексамовой кислоты занимают эти участки, из-за чего плазминоген не может связаться с фибрином и активироваться. В результате процесс фибринолиза (растворения тромба) замедляется, а сгусток сохраняется дольше. Препарат не является прямым прокоагулянтом: он не ускоряет свёртывание, а препятствует преждевременному разрушению уже образовавшегося фибрина.

¶История

Синтез и изучение аналогов лизина велись в Японии в 1960-х годах. Транексамовая кислота была получена в 1962 году исследователями под руководством Сюсаку Окамото и Утако Окамото, которые искали соединения с более выраженным и длительным антифибринолитическим эффектом, чем у ε-аминакапроновой кислоты. Новое вещество оказалось примерно в 6–10 раз активнее предшественника и медленнее выводилось из организма. С конца 1960-х годов препарат вошёл в клиническую практику, а в 1986 году был одобрен в Великобритании. Широкую международную известность средство получило после публикации результатов крупного исследования CRASH-2 (2010), показавшего снижение смертности при раннем введении при травмах.

¶Показания к применению

Спектр применения охватывает состояния, сопровождающиеся усиленным фибринолизом:

• меноррагия (обильные менструальные кровотечения);
• кровотечения при хирургических операциях, в том числе кардиохирургических, ортопедических, урологических;
• травмы и массивная кровопотеря;
• носовые, желудочно-кишечные, стоматологические кровотечения;
• наследственные нарушения свёртывания, например болезнь Виллебранда, гемофилия (как вспомогательное средство);
• профилактика и лечение кровотечений на фоне фибринолитической терапии.

При травмах препарат наиболее эффективен при введении в течение первых трёх часов после повреждения. При послеродовых кровотечениях раннее назначение также снижает риск летального исхода.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь транексамовая кислота всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 30–50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 3 %), распределяется в тканях, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко в незначительных количествах. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, период полувыведения — около 2–3 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Это требует коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, рвота, головокружение, головная боль, снижение артериального давления при быстром внутривенном введении. Возможны аллергические реакции, нарушения цветового восприятия при длительном применении. Редко наблюдаются тромботические осложнения, поскольку препарат теоретически может способствовать сохранению уже образовавшихся тромбов.

Противопоказания включают:

• активный тромбоз и тромбоэмболические состояния (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
• субарахноидальное кровоизлияние;
• тяжёлую почечную недостаточность;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• нарушения цветового зрения в анамнезе.

С осторожностью назначают при склонности к тромбозам, при одновременном приёме оральных контрацептивов и других прокоагулянтных средств.

¶Лекарственные взаимодействия

Транексамовая кислота совместима с большинством гемостатиков, однако сочетание с эстрогенами и комбинированными гормональными контрацептивами повышает риск тромбообразования. Одновременное применение с антикоагулянтами ослабляет их эффект. Введение вместе с факторами свёртывания крови усиливает гемостатическое действие. Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с препаратами крови и пенициллинами.

¶Применение в медицине и значение

Транексамовая кислота входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Её доступность и низкая стоимость делают препарат важным инструментом экстренной медицины, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Включение средства в протоколы оказания помощи при травмах и акушерских кровотечениях позволило снизить смертность в ряде стран. Помимо системного применения, раствор используют местно — для остановки кровотечений при стоматологических процедурах, операциях на слизистых, а также в составе косметических средств для уменьшения пигментации, хотя такие применения не относятся к основным показаниям.

¶Ограничения и критика

Эффективность препарата зависит от времени введения: при травмах отсрочка более трёх часов не только не помогает, но в некоторых исследованиях связывалась с ростом смертности. Это подчёркивает необходимость точного соблюдения протоколов. Часть клинических данных по отдельным показаниям остаётся неоднородной, что стимулирует дальнейшие исследования. Кроме того, при передозировке возможны выраженные тромботические осложнения, требующие отмены препарата и симптоматической терапии.