Плазминоген и его роль в организме¶

Плазминоген — белок плазмы крови из группы сериновых протеаз, представляющий собой неактивный предшественник (зимоген) фермента плазмина. Синтезируется преимущественно в печени и циркулирует в кровотоке в концентрации около 0,2 г/л. Молекула плазминогена состоит из одной полипептидной цепи длиной 791 аминокислотный остаток и включает пять крингл-доменов, обеспечивающих связывание с фибрином и регуляторными белками. Молекулярная масса белка — примерно 90 кДа. Основная биологическая функция плазминогена — участие в фибринолизе, то есть растворении тромбов, а также в ряде процессов тканевого ремоделирования.

¶Активация и механизм действия

Превращение плазминогена в активный плазмин происходит путём ограниченного протеолиза: разрыв пептидной связи в положении Arg561–Val562 под действием активаторов. Ключевые активаторы:

• Тканевой активатор плазминогена (tPA) — синтезируется эндотелием, преимущественно работает на поверхности фибрина;
• Урокиназный активатор плазминогена (uPA) — участвует в тканевом ремоделировании и миграции клеток;
• Фактор XIIa и калликреин — обеспечивают внутренний путь активации.

Плазмин относится к сериновым протеазам и расщепляет фибрин на растворимые фрагменты (продукты деградации фибрина). Реакция строго локализована: и плазминоген, и его активаторы связываются с фибрином, что предотвращает бесконтрольное расщепление белков плазмы.

¶Регуляция

Активность плазмина контролируется системой ингибиторов:

Баланс между активаторами и ингибиторами определяет скорость фибринолиза. Нарушение этого равновесия лежит в основе тромботических и геморрагических состояний.

¶Биологические функции

Помимо фибринолиза, плазминоген участвует в:

• заживлении ран — расчистка матрикса и миграция клеток;
• ангиогенезе — ремоделирование базальной мембраны;
• эмбриональном развитии — миграция клеток и инвазия трофобласта;
• иммунных реакциях — активация матриксных металлопротеаз;
• нейрональных процессах — синаптическая пластичность.

¶Клиническое значение

Дефицит плазминогена (дисплазминогенемия) проявляется тромбозами, особенно венозными, а также нарушением заживления ран и поражением глаз (конъюнктивит, псевдомембраноз). Различают тип I (снижение количества) и тип II (снижение функции при нормальном уровне белка).

Повышенный уровень плазминогена и его активаторов наблюдается при ряде опухолей и воспалительных процессов, что используется в диагностике.

Препараты на основе плазминогена и его активаторов применяются в медицине:

• алтеплаза, тенектеплаза — тромболитики при инфаркте и инсульте;
• стрептокиназа — бактериальный активатор;
• концентраты плазминогена — при наследственном дефиците.

¶Лабораторная диагностика

Уровень плазминогена определяют хромогенными и иммунологическими методами. Норма — 75–150 % от референсного значения. Исследование входит в панель диагностики нарушений фибринолиза вместе с определением D-димера, фибриногена и PAI-1.