Плазмин и его роль в организме¶

Плазмин — сериновая протеаза (КФ 3.4.21.7), присутствующая в плазме крови и внеклеточных жидкостях организма. Основная функция фермента — расщепление фибриновых сгустков, то есть фибринолиз. Плазмин относится к семейству химотрипсинподобных сериновых протеаз и синтезируется в виде неактивного предшественника — плазминогена, который активируется тканевым активатором плазминогена (tPA), урокиназой (uPA) и рядом других ферментов.

¶Строение и активация

Плазминоген — гликопротеин с молекулярной массой около 92 кДа, состоящий из 791 аминокислотного остатка. В его структуре выделяют пять «крингл»-доменов, обеспечивающих связывание с фибрином и регуляторными белками, а также каталитический домен. При расщеплении пептидной связи Arg561–Val562 образуется двухцепочечный плазмин, связанный дисульфидными мостиками.

Активация происходит преимущественно на поверхности фибринового сгустка, что обеспечивает локальность действия фермента и предотвращает бесконтрольное расщепление белков плазмы. Ключевые активаторы:

• tPA — синтезируется эндотелиальными клетками, обладает высоким сродством к фибрину;
• uPA — участвует в тканевом ремоделировании и клеточной миграции;
• Калликреин и фактор XIIa — компоненты контактной системы свёртывания.

¶Роль в фибринолизе

Основная физиологическая роль плазмина — лизис фибриновых тромбов. Фермент гидролизует фибрин на растворимые фрагменты (D-димеры и продукты деградации фибрина), которые выводятся из организма. Этот процесс уравновешивает систему свёртывания крови: если коагуляция формирует сгусток, то фибринолиз обеспечивает его своевременное удаление и восстановление проходимости сосуда.

Нарушение баланса между образованием и разрушением фибрина лежит в основе ряда патологий. Избыточная активность плазмина ведёт к повышенной кровоточивости, недостаточная — к тромбозам.

¶Другие функции

Помимо фибринолиза, плазмин участвует в:

• ремоделировании тканей — разрушении компонентов внеклеточного матрикса (фибронектина, ламинина, коллагена IV типа);
• миграции и инвазии клеток — активации матриксных металлопротеаз;
• ангиогенезе — высвобождении факторов роста из матрикса;
• иммунных процессах — расщеплении компонентов комплемента;
• нейропластичности — участии в ремоделировании синапсов.

¶Клиническое значение

Плазмин и его активаторы широко применяются в медицине. Рекомбинантный tPA (алтеплаза) и его аналоги используются для тромболитической терапии при ишемическом инсульте и инфаркте миокарда. Ингибиторы фибринолиза (транексамовая и аминокапроновая кислоты) применяются для остановки кровотечений.

Лабораторные показатели, отражающие активность плазмина, включают D-димер, продукты деградации фибрина и время лизиса сгустка. Повышение D-димера наблюдается при тромбозах, ДВС-синдроме, воспалении и ряде опухолей.

¶Регуляция

Активность плазмина строго контролируется ингибиторами:

Регуляция обеспечивает работу фермента преимущественно в местах образования фибрина и защищает ткани от неспецифического протеолиза.