Калликреин-кининовая система крови¶

Калликреин-кининовая система крови — это совокупность белков плазмы и тканей, включающая калликреины (сериновые протеазы), их предшественники (прекалликреины), кининогены (субстраты) и образующиеся из них биологически активные пептиды — кинины (брадикинин, каллидин). Система участвует в регуляции тонуса сосудов, свёртывании крови, воспалении и болевой чувствительности.

¶Компоненты системы

Основные элементы системы:

• Прекалликреин (фактор Флетчера) — неактивный предшественник плазменного калликреина; активируется фактором XIIa (Хагемана).
• Тканевой калликреин — синтезируется в слюнных, поджелудочной, потовых железах, почках; отличается от плазменного по структуре и субстратной специфичности.
• Кининогены — высокомолекулярный (ВМК) и низкомолекулярный (НМК); служат субстратами для калликреинов.
• Кинины — брадикинин (из ВМК) и каллидин (лизил-брадикинин, из НМК).
• Кининазы — ферменты (в том числе ангиотензинпревращающий фермент, АПФ), разрушающие кинины.

¶Механизм активации

Запуск системы происходит при контакте крови с чужеродной поверхностью (коллаген, стекло) либо при повреждении тканей. Фактор XII активируется до XIIa, который превращает прекалликреин в калликреин. Последний расщепляет ВМК с высвобождением брадикинина. Калликреин также активирует фактор XII (положительная обратная связь) и превращает плазминоген в плазмин.

Тканевые калликреины действуют локально, отщепляя каллидин от НМК в интерстиции.

¶Биологические эффекты кининов

Брадикинин и каллидин оказывают действие через рецепторы B1 и B2:

Рецептор B2 конститутивно экспрессирован и опосредует большинство острых эффектов; B1 индуцируется при воспалении.

¶Связь с другими системами

Калликреин-кининовая система тесно сопряжена с системой свёртывания (общий фактор XII), фибринолизом и ренин-ангиотензиновой системой. АПФ одновременно инактивирует брадикинин и активирует ангиотензин II — поэтому ингибиторы АПФ вызывают накопление кининов, что объясняет часть их гипотензивного действия и побочный эффект в виде сухого кашля.

¶Клиническое значение

• Наследственный ангионевротический отёк — дефицит C1-ингибитора ведёт к неконтролируемой активации системы и отёкам (в том числе гортани).
• Воспаление и шок — массивное высвобождение кининов при сепсисе, панкреатите, ожогах вызывает падение давления.
• Фармакология — ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов B2 (икатибант) применяются при ангиоотёках.
• Диагностика — активность калликреина и уровень кининогенов исследуют при нарушениях гемостаза.

¶Регуляция

Активность системы ограничивается ингибиторами протеаз (C1-ингибитор, α2-макроглобулин, антитромбин III) и кининазами. Нарушение баланса между активацией и ингибированием лежит в основе ряда патологий.