Брадикинин и его роль в организме¶

Брадикинин — биологически активный пептид из группы кининов, состоящий из девяти аминокислотных остатков (Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg). Относится к тканевым гормонам и медиаторам воспаления, образуется в плазме крови и межклеточной жидкости при активации калликреин-кининовой системы. Обладает выраженным сосудорасширяющим действием, повышает проницаемость капилляров, участвует в регуляции тонуса сосудов, свёртываемости крови и болевой чувствительности.

¶Химическая природа и образование

Брадикинин — нонапептид, продукт протеолитического расщепления крупномолекулярного предшественника — кининогена. Расщепление осуществляет фермент калликреин (кининогеназа), который активируется при повреждении тканей, действии протеаз, факторе Хагемана (фактор XII свёртывания) и ряде других стимулов.

Образование брадикинина происходит преимущественно:

• в плазме крови (за счёт плазменного калликреина);
• в тканях и секретах желёз (слюнных, поджелудочной, потовых);
• в очаге воспаления.

Период полураспада брадикинина в кровотоке очень короткий — несколько секунд. Он быстро разрушается кининазами, главным образом ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), а также карбоксипептидазами. Именно поэтому действие пептида носит локальный и кратковременный характер.

¶Физиологические эффекты

Брадикинин действует через специфические рецепторы B1 и B2, относящиеся к семейству связанных с G-белком. Рецепторы B2 присутствуют в большинстве тканей постоянно и опосредуют основные эффекты; рецепторы B1 экспрессируются слабо и усиливаются при воспалении и повреждении тканей.

Основные эффекты брадикинина:

¶Роль в патологии

Брадикинин — один из ключевых медиаторов воспаления и аллергических реакций. Его накопление в тканях вызывает классические признаки воспаления: покраснение, отёк, боль и местное повышение температуры.

С действием брадикинина связывают:

• наследственный ангионевротический отёк — заболевание, при котором из-за дефицита ингибитора C1-компонента комплемента или нарушений в системе кининов накапливается избыток брадикинина, что приводит к рецидивирующим отёкам кожи, слизистых и опасному отёку гортани;
• анафилактические реакции и ринит;
• боль при ожогах, травмах, ишемии;
• гиперемию и отёк при укусах насекомых.

При этом снижение активности АПФ (например, при приёме ингибиторов АПФ) ведёт к накоплению брадикинина, что объясняет характерный побочный эффект этих препаратов — сухой кашель и, реже, ангионевротический отёк.

¶Клиническое и фармакологическое значение

Понимание роли брадикинина лежит в основе действия нескольких групп лекарств:

• Ингибиторы АПФ — повышают уровень брадикинина, что вносит вклад в их гипотензивный эффект.
• Антагонисты рецепторов B2 (например, икатибант) — применяются для лечения наследственного ангионевротического отёка.
• Ингибиторы калликреина — используются при том же заболевании.
• Нестероидные противовоспалительные средства — частично ослабляют эффекты брадикинина, снижая синтез простагландинов.

В диагностике брадикинин и продукты кининовой системы исследуются как маркеры активации воспаления и нарушений сосудистой регуляции.

¶Значение в норме

В физиологических условиях брадикинин участвует в регуляции регионарного кровотока, работе почек (усиливает диурез и натрийурез), тонусе гладких мышц внутренних органов и микроциркуляции. Совместно с другими кининами он поддерживает баланс между сосудосуживающими и сосудорасширяющими системами организма, взаимодействуя с ренин-ангиотензиновой системой.