Алтеплаза — рекомбинантный активатор плазминогена¶

Алтеплаза — рекомбинантный тканевой активатор плазминогена человека, получаемый методом генной инженерии и применяемый в клинической практике как тромболитический (фибринолитический) препарат. Представляет собой гликопротеин, синтезируемый клетками яичника китайского хомячка, в которые введён ген человеческого тканевого активатора плазминогена. Алтеплаза катализирует превращение плазминогена в плазмин — фермент, разрушающий фибрин, что обеспечивает растворение уже сформировавшихся тромбов.

¶Механизм действия

Тканевой активатор плазминогена — физиологический компонент системы фибринолиза, отвечающий за локальное растворение сгустков крови. Алтеплаза избирательно связывается с фибрином в составе тромба и в этом связанном состоянии многократно усиливает активацию плазминогена. Образующийся плазмин расщепляет фибриновую сеть на растворимые фрагменты (продукты деградации фибрина). Относительная фибрин-специфичность отличает алтеплазу от неселективных активаторов, таких как стрептокиназа, и снижает риск системного лизиса.

¶История и разработка

Природный тканевой активатор плазминогена был выделен в 1980-х годах; его применение ограничивалось сложностью получения достаточных количеств. Развитие рекомбинантных технологий позволило наладить промышленный синтез белка. Алтеплаза стала первым рекомбинантным активатором плазминогена, одобренным для клинического использования в США в 1987 году. Позднее были созданы её модифицированные аналоги (тенектеплаза, ретеплаза) с удлинённым периодом полувыведения и повышенной устойчивостью к ингибиторам.

¶Показания к применению

Препарат применяется при состояниях, требующих экстренного восстановления кровотока:

• острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST;
• ишемический инсульт в первые часы от начала симптомов;
• массивная тромбоэмболия лёгочной артерии;
• тромбоз периферических артерий и окклюзия артериальных шунтов;
• тромбоз центральных венозных катетеров у взрослых.

Скорость введения и дозировка различаются в зависимости от показания; при инсульте терапевтическое окно обычно ограничено 3–4,5 часами.

¶Фармакокинетика

Алтеплаза вводится внутривенно. Период полувыведения из плазмы составляет около 20 минут; препарат метаболизируется преимущественно в печени. Из-за короткого действия требуется инфузионное введение по определённой схеме.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основное нежелательное явление — кровотечения, включая внутричерепные, что связано с самой природой фибринолитической терапии. К противопоказаниям относятся недавние кровоизлияния, геморрагический инсульт в анамнезе, тяжёлая неконтролируемая гипертензия, недавние хирургические вмешательства и нарушения свёртываемости. Возможны аллергические реакции, реперфузионные аритмии.

¶Значение

Алтеплаза остаётся одним из базовых средств реперфузионной терапии и входит в клинические рекомендации по лечению инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Её появление стимулировало разработку поколений рекомбинантных активаторов плазминогена с улучшенными фармакологическими свойствами.