Фибринолиз: процесс разрушения сгустка¶

Фибринолиз — это ферментативный процесс расщепления фибрина, основного структурного компонента кровяного сгустка, приводящий к его растворению и восстановлению просвета сосуда. Является составной частью системы гемостаза и находится в динамическом равновесии с процессом свёртывания крови. Основным действующим ферментом фибринолиза выступает плазмин — сериновая протеаза, образующаяся из неактивного предшественника плазминогена.

¶Биохимическая сущность

Фибрин представляет собой нерастворимый полимер, формирующийся из фибриногена под действием тромбина. Сеть фибриновых волокон вместе с тромбоцитами и другими клетками образует тромб, перекрывающий повреждённый сосуд. После выполнения своей функции сгусток должен быть удалён, иначе он может превратиться в постоянную окклюзию.

Плазмин гидролизует пептидные связи в молекуле фибрина, разрывая полимер на растворимые фрагменты — продукты деградации фибрина (ПДФ), в частности D-димер. Последний служит лабораторным маркером активного фибринолиза.

¶Активация плазминогена

Превращение плазминогена в плазмин происходит под действием активаторов двух типов:

• Тканевой активатор плазминогена (t-PA) — синтезируется эндотелием сосудов, обладает высоким сродством к фибрину, что обеспечивает локальность действия.
• Урокиназный активатор плазминогена (u-PA) — участвует в тканевом ремоделировании и миграции клеток.

Оба активатора относятся к сериновым протеазам. Существует также контактный (внутренний) путь активации, связанный с фактором XII и калликреином, но его физиологическая роль менее значима.

¶Регуляция

Фибринолиз строго контролируется, чтобы не приводить к неконтролируемому кровотечению. Основные механизмы:

Баланс между активаторами и ингибиторами определяет скорость лизиса. Эндотелий выделяет t-PA при стимуляции тромбином, гипоксией, венозным застоем и физической нагрузкой.

¶Физиологическое значение

Фибринолиз выполняет несколько ключевых задач:

• удаление тромбов после заживления повреждения сосуда;
• поддержание проходимости микроциркуляторного русла;
• участие в ангиогенезе и ремоделировании тканей;
• разрушение внесосудистых отложений фибрина в полостях и тканях.

Нарушения фибринолиза связаны с патологиями: его недостаточность ведёт к тромбозам, избыточная активность — к геморрагиям.

¶Клиническое применение

Способность активировать фибринолиз используется в медицине для тромболитической терапии. Препараты-фибринолитики:

• Алтеплаза (рекомбинантный t-PA) — при инфаркте миокарда и ишемическом инсульте;
• Стрептокиназа — бактериальный активатор плазминогена;
• Тенектеплаза — модифицированный t-PA с удлинённым действием.

Терапия требует строгого контроля из-за риска кровотечений. Одновременно изучаются антифибринолитические средства (транексамовая кислота, апротинин), применяемые при кровотечениях.

¶Лабораторная оценка

Активность фибринолиза оценивают по:

• уровню D-димера (маркер образования и лизиса фибрина);
• времени лизиса эуглобулинового сгустка;
• концентрации плазминогена и PAI-1.

Повышение D-димера наблюдается при тромбозах, эмболии лёгочной артерии, диссеминированном внутрисосудистом свёртывании, а также при беременности и воспалении.