Тирофибан в терапии острых коронарных синдромов¶

Тирофибан — антиагрегантный лекарственный препарат из группы блокаторов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов, применяемый в составе комплексной терапии острых коронарных синдромов (ОКС). Представляет собой синтетический непептидный низкомолекулярный антагонист рецептора GP IIb/IIIa, обратимо блокирующий связывание фибриногена с тромбоцитами и тем самым подавляющий их агрегацию — финальный общий путь формирования тромба.

¶Механизм действия

Рецептор GP IIb/IIIa (интегрин αIIbβ3) экспрессируется на поверхности тромбоцитов и при активации приобретает способность связывать фибриноген и фактор фон Виллебранда, «сшивая» тромбоциты в агрегат. Тирофибан селективно связывается с этим рецептором и конкурентно вытесняет фибриноген. В отличие от моноклонального антитела абциксимаба, тирофибан действует обратимо, имеет короткий период полувыведения и не вызывает длительной необратимой блокады. Препарат подавляет агрегацию, индуцированную АДФ, тромбином, коллагеном и адреналином, то есть блокирует конечный этап независимо от пути активации.

¶Форма выпуска и дозирование

Тирофибан выпускается в виде раствора для внутривенного введения. Стандартная схема при ОКС включает болюсное введение с последующей непрерывной инфузией в течение 18–24 часов (при консервативном ведении — до 48 часов). Дозу корректируют при почечной недостаточности: при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозировку инфузии уменьшают. Препарат вводится только парентерально, что ограничивает его применение госпитальными условиями.

¶Применение при острых коронарных синдромах

ОКС объединяют нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST. Ключевой задачей терапии является предотвращение тромбоза коронарной артерии. Тирофибан применяют:

• при чрескожных коронарных вмешательствах (ЧКВ) у пациентов высокого риска, особенно при наличии тромба в артерии;
• при ОКС без подъёма ST у больных с высоким риском ишемических осложнений;
• как «спасительную» терапию при феномене no-reflow и при развитии тромботических осложнений во время процедуры;
• в комбинации с аспирином и гепарином (либо бивалирудином).

Препарат относится к «мощным» антиагрегантам: он обеспечивает более выраженное и быстрое подавление агрегации, чем пероральные ингибиторы P2Y12, что важно в первые часы после начала ишемии.

¶Сравнение с другими ингибиторами GP IIb/IIIa

Тирофибан и эптифибатид чаще выбирают у пациентов, которым планируется ранняя отмена препарата или возможна тромбоцитопения.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Основное нежелательное явление — повышенный риск кровотечений, в том числе в месте пункции, желудочно-кишечных и внутричерепных. Реже наблюдается тромбоцитопения, в том числе тяжёлая. Перед введением и в процессе инфузии контролируют число тромбоцитов и показатели гемостаза. Противопоказания включают активное кровотечение, недавний инсульт, тяжёлую неконтролируемую гипертензию, геморрагический диатез, предшествующую тромбоцитопению на фоне ингибиторов GP IIb/IIIa.

¶Место в современной практике

С внедрением мощных пероральных ингибиторов P2Y12 (тикагрелор, прасугрел) и переходом на раннюю инвазивную стратегию частота рутинного применения тирофибана снизилась. Тем не менее он сохраняет значение при высоком тромботическом риске, большом объёме тромба, интраоперационных осложнениях и в ситуациях, требующих быстрого управляемого антиагрегантного эффекта с возможностью быстрой отмены. Назначение препарата остаётся прерогативой кардиолога и выполняется в условиях стационара с мониторингом гемостаза.