Миелопролиферативные новообразования: виды и диагностика¶

Миелопролиферативные новообразования — группа хронических опухолевых заболеваний системы крови, при которых в костном мозге происходит неконтролируемая пролиферация одного или нескольких ростков миелопоэза. Общий признак — избыточная продукция зрелых и незрелых клеток миелоидного ряда при сохранении их относительной дифференцировки. В международной классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей (ВОЗ) эти заболевания отнесены к хроническим миелопролиферативным неоплазиям.

¶Общая характеристика

В основе патогенеза лежит приобретённая мутация в гемопоэтической стволовой клетке, приводящая к её клональной экспансии. Ключевую роль играет гиперактивация сигнальных путей, регулирующих пролиферацию, прежде всего JAK-STAT. Заболевания развиваются преимущественно у взрослых, средний возраст дебюта — 50–70 лет; мужчины и женщины болеют с сопоставимой частотой.

¶Основные виды

• Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — связан с транслокацией t(9;22), так называемой филадельфийской хромосомой, образующей химерный ген BCR-ABL1. Характеризуется резким лейкоцитозом со сдвигом влево.
• Истинная полицитемия (эритремия) — преимущественная пролиферация эритроидного ростка; проявляется эритроцитозом, повышением гемоглобина и гематокрита. В большинстве случаев выявляется мутация JAK2 V617F.
• Первичный миелофиброз — замещение костномозгового кроветворения фиброзной тканью, экстрамедуллярное кроветворение, увеличение селезёнки и печени.
• Эссенциальная тромбоцитемия — изолированная пролиферация мегакариоцитарного ростка с выраженным тромбоцитозом.
• Хронический нейтрофильный лейкоз и хроническая эозинофильная лейкемия — более редкие формы, часто связанные с перестройками генов PDGFRA, PDGFRB или FGFR1.

Отдельно выделяют неклассифицируемые варианты и миелоидные/лимфоидные новообразования с эозинофилией и аберрациями PDGFRA.

¶Клинические проявления

Симптоматика неспецифична: слабость, потливость, кожный зуд, снижение массы тела, тяжесть в левом подреберье из-за спленомегалии. Часто наблюдаются тромботические и геморрагические осложнения. Нередко заболевание выявляется случайно при анализе крови.

¶Диагностика

Диагностический алгоритм включает несколько этапов.

1. Общий анализ крови — выявляет лейкоцитоз, эритроцитоз, тромбоцитоз или их сочетания, а также сдвиги в лейкоцитарной формуле.
2. Морфология костного мозга — трепанобиопсия и аспирация позволяют оценить клеточность, соотношение ростков и степень фиброза.
3. Цитогенетическое исследование — выявление филадельфийской хромосомы и других хромосомных аномалий.
4. Молекулярно-генетические методы — ПЦР и секвенирование для обнаружения мутаций JAK2, CALR, MPL, BCR-ABL1 и перестроек PDGFRA/B.
5. Дополнительные методы — определение уровня эритропоэтина, цитогенетика, гистология; при необходимости — визуализация селезёнки.

Дифференциальная диагностика проводится с реактивными (вторичными) изменениями крови, другими гемобластозами и миелодиспластическими синдромами.

¶Терапия (кратко)

При ХМЛ применяются ингибиторы тирозинкиназ (иматиниб и аналоги). При остальных формах используют циторедуктивную терапию, гидроксикарбамид, интерферон-альфа, ингибиторы JAK (руксолитиниб), а также антиагреганты для профилактики тромбозов. Прогноз варьирует от благоприятного при контролируемом течении до риска трансформации в острый лейкоз.