Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик длительного действия¶

Хлорталидон — лекарственное средство группы тиазидоподобных диуретиков, применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой сульфонамидное производное изоиндолина, близкое по фармакологическим свойствам к тиазидным диуретикам, но не являющееся тиазидом в строгом смысле. Отличается длительным периодом действия, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Хлорталидон снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных извитых канальцах нефрона, блокируя транспортный белок, чувствительный к тиазидам. Это увеличивает выведение натрия, хлора и воды с мочой. Дополнительно препарат снижает объём плазмы и сердечный выброс на ранних этапах, а при длительном приёме уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Также отмечается умеренное увеличение выведения калия и магния, задержка кальция и уратов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывание составляет около 65 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–6 часов. Хлорталидон обладает высокой степенью связывания с белками плазмы и большим объёмом распределения, накапливается в эритроцитах. Период полувыведения составляет от 40 до 60 часов, что обусловливает длительный гипотензивный эффект. Препарат практически не метаболизируется и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. У пациентов с почечной недостаточностью возможна кумуляция.

¶Применение

Основное показание — артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии. Хлорталидон входит в ряд фиксированных комбинаций с блокаторами рецепторов ангиотензина II и другими антигипертензивными средствами. Реже применяется при отёках, связанных с сердечной или почечной недостаточностью, а также при несахарном диабете центрального генеза.

Препарат принимают внутрь, обычно утром, в дозе 12,5–25 мг в сутки; при необходимости доза может повышаться. У пожилых пациентов и при нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия, головокружение, ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость. Возможны аллергические реакции, фотосенсибилизация, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания включают анурию, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, выраженную гипокалиемию, гиперкальциемию, подагру в фазе обострения, повышенную чувствительность к сульфонамидам. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено. Требуется осторожность при одновременном приёме с сердечными гликозидами, солями лития, нестероидными противовоспалительными средствами и другими диуретиками.

¶Значение

Хлорталидон рассматривается как один из наиболее эффективных диуретиков для контроля артериального давления благодаря длительному действию и доказанному снижению риска сердечно-сосудистых осложнений. Крупные клинические исследования показали его преимущества в профилактике инсульта и сердечной недостаточности по сравнению с некоторыми другими антигипертензивными средствами у отдельных категорий пациентов. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.