Каптоприл — ингибитор АПФ¶

Каптоприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Представляет собой производное пролина с сульфгидрильной группой, благодаря которой связывается с цинксодержащим активным центром АПФ. Международное непатентованное наименование — каптоприл; торговые названия включают «Капотен», «Тензиомин» и другие. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь в дозировках 6,25; 12,5; 25; 50 и 100 мг.

¶История

Каптоприл стал первым ингибитором АПФ, разрешённым к клиническому применению. Его создание связано с изучением яда бразильской гадюки Bothrops jararaca: выделенный из него пептид брадикинин-потенцирующий фактор усиливал действие брадикинина. На основе этих исследований в 1970-х годах в лабораториях компании Squibb (ныне в составе Bristol Myers Squibb) был синтезирован каптоприл. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1981 году. Разработка каптоприла заложила основу для всего класса АПФ-ингибиторов, к которому позднее отнесли эналаприл, лизиноприл, рамиприл и другие средства.

¶Механизм действия

Каптоприл конкурентно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент — фермент, превращающий неактивный ангиотензин I в активный ангиотензин II, мощный вазоконстриктор. Блокирование АПФ приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II и уменьшению периферического сосудистого сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона, что снижает задержку натрия и воды;
• снижению распада брадикинина, что способствует дополнительной вазодилатации;
• уменьшению пред- и постнагрузки на сердце.

Сульфгидрильная группа обеспечивает относительно короткое действие и характерный профиль побочных эффектов, в частности более высокую частоту кожных реакций и нарушений вкуса по сравнению с другими АПФ-ингибиторами.

¶Фармакокинетика

Каптоприл хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; приём пищи снижает биодоступность примерно на 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1,5 часа. Период полувыведения составляет около 2 часов, что определяет необходимость приёма 2–3 раза в сутки. Препарат частично метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

Основные показания:

Каптоприл применяется как в монотерапии, так и в комбинации с диуретиками и блокаторами кальциевых каналов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при двустороннем стенозе почечных артерий, ангионевротическом отёке в анамнезе (в том числе связанном с приёмом АПФ-ингибиторов), гиперкалиемии, беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, аортальном стенозе.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой кашель — характерен для всего класса АПФ-ингибиторов;
• головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия;
• нарушения вкуса (дисгевзия), кожная сыпь;
• гиперкалиемия, повышение уровня креатинина;
• редко — ангионевротический отёк, нейтропения, протеинурия.

При первом приёме возможна выраженная гипотензия, особенно у пациентов с исходно низким объёмом циркулирующей крови или на фоне диуретиков.

¶Лекарственные взаимодействия

Каптоприл усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных средств, диуретиков, нитратов. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют действие каптоприла и увеличивают риск почечной недостаточности. Совместное применение с препаратами лития может повышать его концентрацию и токсичность.

¶Место в терапии

Каптоприл остаётся востребованным благодаря быстрому началу действия, что делает его удобным для купирования резких подъёмов артериального давления. Однако из-за короткого периода действия в плановой терапии чаще используются пролонгированные АПФ-ингибиторы. Каптоприл включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России, и доступен в виде дженериков.

¶Примечания

Каптоприл относится к рецептурным препаратам; его применение возможно только по назначению врача. Самокоррекция дозы или отмена терапии без медицинского контроля недопустимы, поскольку резкое прекращение приёма может сопровождаться синдромом отмены с подъёмом артериального давления.