Ингибиторы АПФ: механизм действия¶

Ингибиторы АПФ — класс лекарственных препаратов, блокирующих активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применяются главным образом при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца и диабетической нефропатии. Действующее вещество таких препаратов оканчивается, как правило, на «-прил» (каптоприл, эналаприл, лизиноприл).

¶Механизм действия

АПФ (кининаза II) — цинксодержащий фермент, локализованный на мембране эндотелиальных клеток, преимущественно в лёгких и почках. Он катализирует два ключевых превращения:

• перевод ангиотензина I (неактивного декапептида) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор;
• инактивацию брадикинина — вазодилататора.

Ингибиторы АПФ конкурентно связываются с активным центром фермента, вытесняя ангиотензин I. В результате снижается образование ангиотензина II и накапливается брадикинин. Это определяет двойной — «ангиотензиновый» и «кининовый» — механизм действия.

¶Фармакологические эффекты

Снижение уровня ангиотензина II приводит к:

• расширению артериол и падению общего периферического сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона, задержке натрия и воды, снижению объёма циркулирующей крови;
• ослаблению пролиферации гладкомышечных клеток и фиброза миокарда;
• снижению тонуса выносящей артериолы клубочка, что уменьшает внутриклубочковое давление и протеинурию.

Накопление брадикинина и простагландинов усиливает вазодилатацию и натрийурез, но одновременно объясняет характерный побочный эффект — сухой кашель.

¶Классификация

По химической структуре выделяют три группы:

По продолжительности действия различают короткодействующие (каптоприл) и длительнодействующие (периндоприл, рамиприл) препараты. Часть из них — пролекарства, активирующиеся в печени (эналаприл → эналаприлат).

¶Применение

Основные показания: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, постинфарктный период, диабетическая и недиабетическая нефропатия, профилактика повторного инсульта. Препараты снижают смертность и замедляют прогрессирование органных поражений.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — сухой кашель, головокружение, гиперкалиемия, снижение артериального давления при первой дозе. Редкое, но опасное осложнение — ангионевротический отёк, связанный с накоплением брадикинина. Препараты противопоказаны при беременности (риск пороков развития плода), двустороннем стенозе почечных артерий, гиперкалиемии. Комбинация с калийсберегающими диуретиками требует контроля калия.