Верапамил как лекарственное средство¶

Верапамил — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), применяемое преимущественно в кардиологии для лечения нарушений сердечного ритма, стенокардии и артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой производное фенилалкиламина. Международное непатентованное наименование — верапамил; выпускается в виде гидрохлорида в таблетках, растворах для инъекций и формах пролонгированного действия.

¶История и происхождение

Верапамил был синтезирован в 1962 году в Германии в лабораториях фармацевтической компании Knoll AG. Первоначально его рассматривали как коронаролитическое средство — предполагалось, что он расширяет коронарные сосуды за счёт прямого миолитического действия. Название отражало эту гипотезу: от латинских слов verapamilum, где компонент «ver-» связывают с вазодилатацией, а «-pamil» — с папаверином, спазмолитиком того времени.

В 1960-х годах немецкий физиолог Альбрехт Флекенштейн обнаружил, что действие препарата связано с блокированием трансмембранного тока ионов кальция в клетки миокарда и гладких мышц сосудов. Это открытие положило начало целому классу препаратов — антагонистов кальция. Верапамил стал первым представителем класса, вошедшим в широкую клиническую практику.

¶Механизм действия

Основной эффект верапамила реализуется через блокирование потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в мембранах кардиомиоцитов, клеток синоатриального и атриовентрикулярного узлов, а также гладкомышечных клеток сосудов. Снижение входа кальция внутрь клетки уменьшает сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект), урежает сердечный ритм (отрицательный хронотропный эффект) и замедляет проведение импульса в атриовентрикулярном узле (отрицательный дромотропный эффект).

В отличие от дигидропиридиновых антагонистов кальция (например, нифедипина), верапамил действует преимущественно на сердце, а не на периферические сосуды, хотя и обладает умеренным вазодилатирующим действием. Именно сочетание кардиодепрессивного и антиаритмического эффектов определяет его клиническое применение.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению верапамила:

• Наджелудочковые нарушения ритма — пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание и мерцание предсердий (для контроля частоты желудочковых сокращений).
• Стенокардия — стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая (вариантная) стенокардия Принцметала.
• Артериальная гипертензия — преимущественно в составе комбинированной терапии или в пролонгированных формах.
• Гипертрофическая кардиомиопатия — для уменьшения обструкции выносящего тракта левого желудочка.

¶Противопоказания и ограничения

Верапамил имеет ряд серьёзных ограничений. Он противопоказан при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II и III степени без искусственного водителя ритма, синдроме слабости синусового узла, кардиогенном шоке, тяжёлой артериальной гипотензии и острой сердечной недостаточности.

Отдельного внимания требует взаимодействие с бета-адреноблокаторами: одновременное применение резко повышает риск брадикардии, асистолии и декомпенсации сердечной недостаточности. Осторожность необходима при сочетании с дигоксином, статинами и некоторыми противоаритмическими средствами.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь верапамил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень, что снижает биодоступность примерно до 20–35 %. Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), образуя активный метаболит норверапамил. Период полувыведения составляет от 3 до 7 часов при однократном приёме; при длительной терапии он удлиняется. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

Верапамил является ингибитором гликопротеина P и CYP3A4, что объясняет многочисленные лекарственные взаимодействия — он повышает концентрацию в крови многих препаратов, включая статины, циклоспорин, карбамазепин.

¶Лекарственные формы

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: запор (возникает у значительной части пациентов из-за снижения моторики кишечника), головная боль, головокружение, брадикардия, гипотензия, отёки нижних конечностей, тошнота. Реже отмечаются нарушения атриовентрикулярной проводимости, повышение уровня печёночных ферментов, аллергические реакции.

Запор при приёме верапамила настолько характерен, что рассматривается как один из наиболее специфичных побочных эффектов этого препарата среди антагонистов кальция.

¶Место в терапии

Верапамил остаётся востребованным препаратом, несмотря на появление более новых средств. Его роль особенно значима в неотложной кардиологии — внутривенное введение позволяет быстро купировать пароксизмы наджелудочковой тахикардии. В лечении артериальной гипертензии его постепенно вытесняют дигидропиридиновые антагонисты кальция и препараты других классов, однако в составе комбинированной терапии и при сопутствующих аритмиях верапамил сохраняет позиции.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации, и выпускается рядом отечественных и зарубежных производителей под различными торговыми наименованиями.