Блокаторы кальциевых каналов в кардиологии¶

Блокаторы кальциевых каналов — класс лекарственных средств, избирательно угнетающих ток ионов кальция через потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа в клетках миокарда, проводящей системы сердца и гладких мышц сосудов. Применяются преимущественно в кардиологии для снижения артериального давления, лечения ишемической болезни сердца и нарушений ритма. Другое распространённое название — антагонисты кальция.

¶Механизм действия

Поступление ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов необходимо для их сокращения. Блокируя каналы L-типа, препараты уменьшают вход кальция, что приводит к:

• расширению периферических и коронарных артерий и снижению общего периферического сопротивления;
• уменьшению сократимости миокарда (в разной степени у разных групп);
• замедлению проведения импульса в атриовентрикулярном узле (для недигидропиридиновых средств);
• снижению потребности миокарда в кислороде.

¶Классификация

Наиболее употребима классификация по химической структуре.

¶Дигидропиридины

Производные дигидропиридина (нифедипин, амлодипин, никардипин, фелодипин, лацидипин) действуют преимущественно на сосуды, вызывая вазодилатацию. Сократимость миокарда и проводимость они угнетают незначительно. Показания: артериальная гипертензия, стенокардия, в том числе вазоспастическая.

¶Недигидропиридины

К ним относят фенилалкиламины (верапамил) и бензотиазепины (дилтиазем). Они сильнее влияют на сердце: урежают ритм, замедляют AV-проведение, снижают сократимость. Применяются при наджелудочковых тахиаритмиях, стенокардии, а также при гипертензии.

¶Прочие

К этой группе относят бензотиазепиновые и иные производные (например, бенциклан), а также препараты с преимущественно церебральным действием (циннаризин, нимодипин), которые в кардиологической практике используются ограниченно.

¶Показания

• Артериальная гипертензия, особенно у пожилых и при сопутствующей стенокардии.
• Стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая (вариантная) стенокардия.
• Наджелудочковые тахикардии, включая фибрилляцию предсердий (для контроля частоты желудочковых сокращений) — верапамил, дилтиазем.
• Гипертрофическая кардиомиопатия (верапамил).
• Профилактика церебрального вазоспазма после субарахноидального кровоизлияния (нимодипин).

¶Побочные эффекты и ограничения

Для дигидропиридинов характерны головная боль, покраснение лица, отёки голеней, тахикардия, приливы. Для недигидропиридинов — брадикардия, AV-блокада, запоры, снижение сократимости.

Основные противопоказания и меры осторожности:

• выраженная брадикардия, AV-блокада II–III степени, синдром слабости синусового узла (для верапамила и дилтиазема);
• сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса;
• острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (для короткодействующего нифедипина);
• одновременный приём с бета-адреноблокаторами требует осторожности из-за риска брадикардии и блокад.

Верапамил и дилтиазем являются субстратами и ингибиторами цитохрома P450 3A4, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия.

¶Место в терапии

Антагонисты кальция — один из пяти основных классов антигипертензивных препаратов наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Дигидропиридины длительного действия (амлодипин) входят в число средств первой линии при артериальной гипертензии. Комбинации с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина широко применяются при недостаточном контроле давления.