Дигидропиридины в кардиологии: механизм и применение¶

Дигидропиридины — класс органических соединений, производные 1,4-дигидропиридина, широко применяемый в кардиологии в качестве блокаторов «медленных» кальциевых каналов L-типа. Препараты этой группы относятся к антигипертензивным и антиангинальным средствам и занимают одно из центральных мест в терапии артериальной гипертензии и стенокардии.

¶Химическая структура и классификация

Основу молекулы составляет 1,4-дигидропиридиновое кольцо с заместителями в положениях 2, 3, 5 и 6. Заместители определяют фармакокинетику и селективность действия. По поколениям выделяют:

• I поколение — нифедипин (короткого действия);
• II поколение — пролонгированные формы нифедипина, а также никардипин, исрадипин, фелодипин, нимодипин;
• III поколение — амлодипин, лацидипин, лерканидипин.

Нимодипин отличается тропностью к сосудам головного мозга и применяется в неврологии.

¶Механизм действия

Дигидропиридины блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудов. Это снижает вход ионов кальция в клетку, уменьшает концентрацию кальция в цитоплазме и ослабляет взаимодействие актина и миозина. Результат — расслабление гладкой мускулатуры и расширение периферических артерий.

Ключевые особенности:

• преимущественное влияние на артериальные сосуды, а не на вены;
• минимальное действие на миокард и проводящую систему (в отличие от верапамила и дилтиазема);
• снижение общего периферического сосудистого сопротивления;
• рефлекторная тахикардия у короткодействующих форм.

¶Применение

Основные показания:

• артериальная гипертензия (пролонгированные формы и препараты III поколения);
• стабильная стенокардия напряжения;
• вазоспастическая (вариантная) стенокардия;
• профилактика церебрального вазоспазма после субарахноидального кровоизлияния (нимодипин).

Амлодипин благодаря длительному периоду полувыведения (35–50 часов) обеспечивает устойчивый эффект при однократном приёме в сутки.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией: периферические отёки голеней, головная боль, приливы, головокружение, тахикардия. Отёки при приёме амлодипина обусловлены преимущественно прекапиллярной дилатацией и встречаются у 10–15 % пациентов. Реже наблюдаются гиперплазия дёсен и ортостатическая гипотензия.

¶Место в терапии

Дигидропиридины входят в число пяти основных классов антигипертензивных препаратов наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, тиазидными диуретиками и бета-блокаторами. Они особенно показаны пожилым пациентам, при изолированной систолической гипертензии, стенокардии и сопутствующей бронхообструктивной патологии. Комбинация с ингибиторами АПФ или сартанами позволяет уменьшить выраженность периферических отёков.