Лерканидипин — антигипертензивный препарат¶

Лерканидипин — лекарственное средство из группы дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов третьего поколения, применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой липофильное производное дигидропиридина; международное непатентованное наименование — лерканидипин (лат. Lercanidipinum). Выпускается в виде гидрохлорида в таблетках по 10 и 20 мг. Относится к длительно действующим антигипертензивным препаратам с высокой селективностью к сосудистым кальциевым каналам.

¶Химия и механизм действия

Лерканидипин — производное 1,4-дигидропиридина, молекула которого содержит объёмный липофильный боковой радикал. Именно высокая липофильность определяет его фармакокинетические особенности: препарат накапливается в мембранах клеток гладкой мускулатуры сосудов и постепенно высвобождается оттуда, обеспечивая длительный эффект.

Механизм действия состоит в блокировании потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в мембранах гладкомышечных клеток артериол. Это препятствует входу ионов кальция внутрь клетки, снижает тонус сосудистой стенки и вызывает периферическую вазодилатацию. В результате уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление и снижается артериальное давление. В отличие от верапамила и дилтиазема, лерканидипин обладает высокой селективностью к сосудистым каналам и мало влияет на миокард и проводящую систему сердца, что снижает риск отрицательного инотропного и хронотропного эффектов.

¶Фармакокинетика

Лерканидипин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако его биодоступность невелика — около 10 %, что объясняется выраженным эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа после приёма. Препарат более чем на 95 % связывается с белками плазмы, преимущественно с липопротеинами.

Метаболизм происходит в печени при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Активные метаболиты не образуются. Выводится в виде неактивных метаболитов главным образом с мочой и калом. Период полувыведения составляет 8–10 часов, однако терапевтический эффект сохраняется до 24 часов, что связано с накоплением в мембранах клеток-мишеней. У пациентов с нарушениями функции печени и у пожилых людей выведение замедляется.

¶Применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия лёгкой и средней степени тяжести. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, чаще всего с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами или диуретиками. Начальная доза обычно составляет 10 мг один раз в сутки; при недостаточном эффекте её увеличивают до 20 мг. Приём рекомендуется не менее чем за 15 минут до еды, поскольку пища усиливает биодоступность и может повысить риск побочных эффектов.

Благодаря длительному действию и хорошей переносимости лерканидипин рассматривается как препарат выбора у пациентов, у которых классические дигидропиридины (например, нифедипин короткого действия) вызывают выраженные нежелательные реакции.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные явления связаны с чрезмерной вазодилатацией: головная боль, «приливы» крови к лицу, отёки лодыжек и голеней, головокружение, сердцебиение. Отёки периферических тканей — характерный класс-эффект дигидропиридинов, обусловленный преимущественно расширением прекапиллярных артериол. Реже наблюдаются тахикардия, диспепсия, кожная сыпь, повышенная утомляемость. В редких случаях возможны гиперплазия дёсен, миалгия, полиурия.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к лерканидипину или другим дигидропиридинам;
• нелеченую сердечную недостаточность;
• нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда (в течение первого месяца);
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• обструкцию путей оттока из левого желудочка;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (безопасность не установлена).

Не рекомендуется одновременный приём с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин), с грейпфрутовым соком, а также с циклоспорином, поскольку это повышает концентрацию препарата в плазме и риск побочных эффектов. С осторожностью применяют с бета-адреноблокаторами из-за риска усиления гипотензии.

¶Место в терапии и сравнение

Лерканидипин относится к третьему поколению блокаторов кальциевых каналов, к которому также причисляют амлодипин, лацидипин и манидипин. По сравнению с амлодипином лерканидипин реже вызывает отёки нижних конечностей, что подтверждается рядом сравнительных исследований и объясняется его высокой липофильностью и более плавным нарастанием концентрации. Это делает препарат удобным для длительной терапии у пациентов, чувствительных к побочным эффектам.

Клинические исследования показывают сопоставимую с другими представителями класса антигипертензивную эффективность: снижение систолического давления составляет в среднем 15–20 мм рт. ст., диастолического — 8–12 мм рт. ст. при суточном приёме. Препарат не оказывает отрицательного влияния на липидный и углеводный обмен, что важно для пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом.

¶История и статус

Лерканидипин был разработан итальянской фармацевтической компанией Recordati в 1990-х годах и впервые одобрен для медицинского применения в Европе в 1997 году. В дальнейшем он получил регистрацию во многих странах мира, включая Россию, где представлен под торговыми наименованиями «Леркамен», «Занидип» и другими дженериками. Включён в рекомендации по лечению артериальной гипертензии ряда национальных кардиологических обществ. Отпускается по рецепту врача.