Нифедипин — блокатор кальциевых каналов¶

Нифедипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда. Применяется преимущественно как гипотензивный (снижающий артериальное давление) и антиангинальный (противоишемический) препарат. Химически представляет собой производное 1,4-дигидропиридина; эмпирическая формула — C₁₇H₁₈N₂O₆, молекулярная масса — 346,34 г/моль. Международное непатентованное наименование — нифедипин; торговые названия включают «Коринфар», «Адалат», «Нифекард» и другие.

¶История

Нифедипин был синтезирован в 1969 году в Германии в лабораториях компании Bayer. Первоначально он рассматривался как коронаролитическое средство, однако в ходе исследований выяснилось, что его основной механизм связан с блокированием поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов. В 1975 году препарат был зарегистрирован и начал применяться в клинической практике. Нифедипин стал одним из первых представителей класса антагонистов кальция, получивших широкое распространение, и послужил основой для создания целого семейства дигидропиридиновых производных — амлодипина, нитрендипина, фелодипина и других.

¶Механизм действия

Нифедипин избирательно блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, расположенные в мембранах гладкомышечных клеток сосудов. В результате снижается вход ионов кальция внутрь клетки, уменьшается концентрация внутриклеточного кальция и ослабляется сократительная способность гладкой мускулатуры. Это приводит к расширению периферических артериол и снижению общего периферического сосудистого сопротивления, что сопровождается падением артериального давления. Расширение коронарных артерий улучшает кровоснабжение миокарда и уменьшает ишемию.

Дигидропиридины обладают значительно большей селективностью к сосудистой стенке, чем к миокарду, поэтому в терапевтических дозах нифедипин практически не угнетает сократимость сердечной мышцы и не замедляет проводимость. Это отличает его от недигидропиридиновых антагонистов кальция — верапамила и дилтиазема.

¶Формы выпуска

Нифедипин выпускается в нескольких лекарственных формах, различающихся по скорости высвобождения действующего вещества:

• Обычные (немедленного высвобождения) таблетки — 10 мг; действуют быстро, но недолго.
• Таблетки с замедленным высвобождением (ретард) — 20, 40, 60 мг; обеспечивают более стабильную концентрацию в крови.
• Формы с контролируемым высвобождением (GITS) — 30, 60 мг; применяются один раз в сутки.
• Раствор для внутривенного введения — используется ограниченно.
• Капсулы с жидким содержимым — для быстрого купирования гипертонического криза (при приёме внутрь или разжёвывании).

¶Применение

Основные показания к применению нифедипина:

Для длительной терапии артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуются только пролонгированные формы. Короткодействующие таблетки для постоянного приёма в настоящее время не используются из-за неблагоприятного профиля безопасности.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нифедипин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40–70 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме при приёме обычной таблетки достигается через 30–60 минут, при приёме пролонгированных форм — значительно медленнее. Связь с белками плазмы — около 95 %. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения обычных форм — 2–5 часов, пролонгированных — до 24 часов и более. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией:

• головная боль и головокружение;
• покраснение лица (гиперемия);
• отёки голеней и стоп;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия;
• тошнота, запор;
• сонливость, парестезии.

При длительном применении возможно развитие толерантности к гипотензивному эффекту. Редко наблюдаются гиперплазия дёсен, гепатотоксичность, кожные реакции.

¶Безопасность и критика

В 1995 году в медицинской литературе развернулась дискуссия о безопасности короткодействующих форм нифедипина. Было показано, что быстрое снижение артериального давления при приёме обычных таблеток может вызывать рефлекторную активацию симпатической нервной системы, тахикардию и, по данным некоторых наблюдательных исследований, повышать риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца. Это привело к пересмотру рекомендаций: короткодействующие формы были исключены из схем плановой терапии, а предпочтение отдано пролонгированным препаратам. Современные контролируемые исследования не подтвердили повышения риска при использовании пролонгированных форм.

¶Взаимодействия

Нифедипин является субстратом CYP3A4, поэтому его концентрация в крови повышается при одновременном приёме ингибиторов этого фермента — кетоконазола, итраконазола, эритромицина, кларитромицина, ритонавира, грейпфрутового сока. Это может привести к выраженной гипотензии. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают эффективность нифедипина. Сочетание с бета-адреноблокаторами требует осторожности из-за риска чрезмерной брадикардии и гипотензии, хотя в ряде случаев такая комбинация применяется под контролем врача.

¶Значение

Нифедипин остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых антигипертензивных средств. Он входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Препарат доступен в виде недорогих генериков, что делает его важным инструментом лечения артериальной гипертензии в странах с ограниченными ресурсами. Нифедипин также сыграл ключевую роль в понимании роли кальциевых каналов в регуляции сосудистого тонуса и стал отправной точкой для разработки новых поколений антагонистов кальция.