Фелодипин — блокатор кальциевых каналов¶

Фелодипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) второго поколения, производное дигидропиридина. Применяется преимущественно как гипотензивный (снижающий артериальное давление) препарат для лечения артериальной гипертензии и, реже, стенокардии. Отличается высокой селективностью к сосудистым кальциевым каналам, что обеспечивает выраженное расширение периферических артерий при относительно слабом влиянии на сократимость миокарда и проводящую систему сердца.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фелодипин относится к дигидропиридинам — классу соединений, в который входят также нифедипин, амлодипин, никардипин и другие. Молекула представляет собой этиловый эфир с объёмными заместителями, что определяет её липофильность и особенности фармакокинетики.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. В результате нарушается вход ионов кальция в клетку, снижается тонус гладкой мускулатуры артериол и уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление. Это ведёт к падению артериального давления. Благодаря высокой селективности к сосудам (соотношение сосудистого и кардиального эффектов у фелодипина выше, чем у нифедипина) препарат мало влияет на частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда в терапевтических дозах.

¶Фармакокинетика

Фелодипин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако его биодоступность зависит от лекарственной формы. Обычные (непролонгированные) таблетки обладают низкой и вариабельной биодоступностью из-за эффекта первого прохождения через печень. Пролонгированные формы, созданные по технологии контролируемого высвобождения, обеспечивают более равномерное поступление вещества и стабильную концентрацию в крови.

Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Это определяет многочисленные лекарственные взаимодействия: ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию фелодипина, а индукторы (рифампицин, карбамазепин) — снижают. Период полувыведения составляет в среднем 11–16 часов. Выводится преимущественно в виде метаболитов через почки и кишечник.

¶Применение

Основное показание — артериальная гипертензия, в том числе у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Препарат эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами: бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, диуретиками. Комбинации позволяют снизить дозы и уменьшить побочные эффекты.

Дополнительные показания включают стабильную стенокардию напряжения и профилактику приступов вазоспастической стенокардии. В ряде стран фелодипин применяется также при гипертонической болезни у пациентов с нарушением функции почек, поскольку не требует существенной коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией: головная боль, покраснение лица, головокружение, периферические отёки (особенно голеней и стоп), тахикардия, ощущение сердцебиения. Отёки при приёме дигидропиридинов обусловлены преимущественно расширением прекапиллярных артериол и не всегда устраняются диуретиками.

Реже наблюдаются тошнота, сонливость, кожная сыпь, гиперплазия дёсен (характерна для класса в целом). Противопоказания включают повышенную чувствительность к дигидропиридинам, декомпенсированную сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, выраженный аортальный стеноз, а также период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью назначают при печёночной недостаточности и в пожилом возрасте.

¶Место в терапии и сравнение с другими препаратами

Фелодипин относится к препаратам второго поколения дигидропиридинов, для которых характерны улучшенная селективность и более управляемая фармакокинетика по сравнению с нифедипином короткого действия. По эффективности снижения давления он сопоставим с амлодипином и другими представителями класса.

Пролонгированные формы фелодипина позволяют принимать препарат один-два раза в сутки, что повышает приверженность лечению. В клинических исследованиях показано, что фелодипин эффективно снижает как систолическое, так и диастолическое давление, уменьшает гипертрофию левого желудочка у части пациентов и хорошо переносится при длительном применении.

¶История и формы выпуска

Фелодипин был разработан в 1980-х годах шведской фармацевтической компанией Astra (позднее вошла в состав AstraZeneca). Препарат вошёл в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов. Выпускается в виде таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировках 2,5, 5 и 10 мг. Существуют также комбинированные препараты, например фелодипин в сочетании с метопрололом (бета-адреноблокатор) и с эналаприлом (ингибитор АПФ). Оригинальное торговое наименование — «Плендил»; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Значение

Фелодипин занимает устойчивое место в арсенале антигипертензивных средств. Благодаря высокой сосудистой селективности, возможности приёма один раз в сутки и хорошей переносимости он остаётся востребованным как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем. Его применение регулируется национальными клиническими рекомендациями по лечению артериальной гипертензии, где дигидропиридиновые антагонисты кальция рассматриваются как один из пяти основных классов гипотензивных препаратов.