Фелодипин — блокатор кальциевых каналов¶

Фелодипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) второго поколения, производное дигидропиридина. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии и стенокардии. Отличается высокой селективностью к сосудистой стенке, что обеспечивает выраженное расширение периферических артерий при относительно слабом влиянии на сократимость миокарда и проводящую систему сердца.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фелодипин представляет собой этиловый эфир 4-(2,3-дихлорфенил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты. Молекулярная масса составляет около 384 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках артериол. Снижение поступления ионов кальция внутрь клетки приводит к расслаблению сосудистой стенки, падению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к уменьшению артериального давления. Благодаря высокой липофильности и селективности фелодипин в терапевтических концентрациях слабо угнетает сократимость миокарда и практически не влияет на атриовентрикулярную проводимость, что выгодно отличает его от верапамила и дилтиазема.

¶История создания

Фелодипин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска селективных вазодилататоров среди производных дигидропиридина — класса, к которому относится и более известный нифедипин. В клиническую практику препарат вошёл в 1980-х годах. Его разработка была связана с попыткой устранить недостатки нифедипина короткого действия: резкие колебания концентрации в крови, рефлекторную тахикардию и «синдром отмены». Пролонгированные лекарственные формы фелодипина позволили обеспечить плавный и длительный гипотензивный эффект при однократном приёме в сутки.

¶Фармакокинетика

Фелодипин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 15 %, что объясняется интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–6 часов после приёма обычной таблетки и медленнее — при использовании пролонгированных форм. Связь с белками плазмы превышает 99 %.

Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Это определяет многочисленные лекарственные взаимодействия: ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию фелодипина, а индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижают её. Период полувыведения составляет 11–16 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, около 10 % — в неизменённом виде с калом.

У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени концентрация препарата в крови возрастает, что требует коррекции дозы.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• стабильная стенокардия напряжения;
• профилактика приступов стенокардии.

В клинической практике фелодипин часто комбинируют с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, диуретиками. Комбинация с бета-блокаторами особенно рациональна, поскольку последние нивелируют возможную рефлекторную тахикардию. Пролонгированные формы назначают один раз в сутки, обычно в утренние часы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией:

Периферические отёки — наиболее характерный побочный эффект дигидропиридинов, обусловленный преимущественно прекапиллярной вазодилатацией, а не задержкой жидкости.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к фелодипину и другим дигидропиридинам;
• декомпенсированную сердечную недостаточность;
• острый инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию;
• выраженный аортальный стеноз;
• беременность и период лактации (с осторожностью);
• детский возраст (данные ограничены).

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, у пожилых пациентов.

¶Место в терапии и особенности

Фелодипин относится к препаратам второго поколения дигидропиридиновых антагонистов кальция. По сравнению с нифедипином короткого действия он обеспечивает более стабильный уровень препарата в крови и реже вызывает резкие колебания давления. По селективности к сосудам фелодипин сопоставим с амлодипином и исрадипином; все они относятся к так называемым «сосудисто-селективным» антагонистам кальция.

К преимуществам относят:

• длительное действие и удобство однократного приёма;
• отсутствие значимого влияния на сократимость миокарда и проводимость;
• хорошую переносимость при длительной терапии;
• возможность комбинации с большинством других антигипертензивных средств.

К недостаткам можно отнести относительно низкую биодоступность, выраженную зависимость эффекта от состояния печени и наличие периферических отёков у части пациентов.

¶Лекарственные формы

Фелодипин выпускается в виде таблеток и таблеток пролонгированного действия. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 2,5–5 мг в сутки с постепенным повышением при необходимости. Пролонгированные формы содержат 2,5, 5 или 10 мг действующего вещества. Препарат отпускается по рецепту врача.

¶Значение

Фелодипин занимает устойчивое место в арсенале антигипертензивных средств, особенно в странах Европы. Он входит в ряд национальных клинических рекомендаций по лечению артериальной гипертензии как один из представителей класса антагонистов кальция. Благодаря предсказуемому профилю действия и возможности однократного приёма препарат остаётся востребованным при необходимости длительной контролируемой терапии.