Телмисартан — антигипертензивный препарат¶

Телмисартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. Относится к классу антигипертензивных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Выпускается под множеством торговых наименований, среди которых наиболее известен оригинальный препарат Micardis (Микардис). Международное непатентованное наименование — телмисартан (telmisartan).

¶Химическая характеристика

Телмисартан представляет собой непептидное производное бензимидазола. Химическое название — 4′-[(1,4′-диметил-2′-пропил[2,6′-би-1H-бензимидазол]-1′-ил)метил]-[1,1′-бифенил]-2-карбоновая кислота. Молекулярная масса составляет около 514,6 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в органических растворителях при щелочных значениях pH, что связано с наличием карбоксильной группы.

Молекула телмисартана обладает высокой липофильностью, что отличает его от ряда других сартанов и обусловливает особенности фармакокинетики — в частности, длительный период полувыведения и способность проникать в ткани.

¶Механизм действия

Телмисартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II подтипа AT1. Ангиотензин II — основной эффекторный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды, стимулирует секрецию альдостерона и способствует ремоделированию сердечной мышцы и сосудистой стенки.

Блокируя AT1-рецепторы, телмисартан препятствует связыванию с ними ангиотензина II, что приводит к:

• расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона и задержки натрия;
• снижению артериального давления без рефлекторной тахикардии;
• уменьшению гипертрофии левого желудочка при длительном применении.

В отличие от ингибиторов АПФ, телмисартан не влияет на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект этой группы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь телмисартан быстро всасывается, биодоступность составляет около 42–58 %. Пища незначительно влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1,5 часа. Связывание с белками плазмы превышает 99 %. Метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой, практически не участвуя в реакциях с цитохромом P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

Период полувыведения — около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с желчью через кишечник, менее 1 % — почками в неизменённом виде. У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление выведения.

¶Применение

Основные показания к применению телмисартана:

• артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации);
• снижение сердечно-сосудистого риска у пациентов с высоким риском;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений при наличии атеротромботических заболеваний.

Препарат применяется как самостоятельно, так и в фиксированных комбинациях — чаще всего с гидрохлоротиазидом (диуретик) или амлодипином (блокатор кальциевых каналов). Дозировка обычно составляет 40–80 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Телмисартан в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций отмечают головокружение, головную боль, боль в спине, гиперкалиемию, редко — нарушение функции почек и ангионевротический отёк.

Противопоказания включают:

• беременность (особенно II и III триместры) и период грудного вскармливания;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• гиперкалиемия;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена).

Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан требует осторожности при одновременном приёме с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

¶Место в терапии

Телмисартан относится к числу наиболее изученных сартанов. В крупных клинических исследованиях, в частности в программе ONTARGET, изучалась его эффективность у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Препарат рассматривается как альтернатива ингибиторам АПФ при непереносимости последних, а также как средство с дополнительными метаболическими преимуществами — в частности, способностью активировать рецепторы PPAR-γ, что может положительно влиять на чувствительность к инсулину.

Благодаря длительному действию, низкой частоте побочных эффектов и удобству приёма (один раз в сутки) телмисартан широко используется в кардиологической практике по всему миру. После истечения патентной защиты выпускаются многочисленные дженерики, что сделало препарат доступным для широкого круга пациентов.