Метопролол — кардиоселективный бета-адреноблокатор¶

Метопролол — лекарственное средство из группы кардиоселективных (β1-селективных) бета-адреноблокаторов, применяемое преимущественно при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. По химической структуре представляет собой производное арилоксипропаноламина. Выпускается в виде солей — чаще всего тартрата и сукцината, которые различаются по фармакокинетике и режиму дозирования. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Метопролол был разработан в 1969 году в лабораториях шведской фармацевтической компании Astra (ныне часть AstraZeneca) в ходе поиска селективных бета-адреноблокаторов, лишённых выраженных побочных эффектов неселективных препаратов, таких как пропранолол. Исследования возглавлял Бенгт Аблад, стремившийся получить вещество, действующее преимущественно на β1-рецепторы миокарда и меньше влияющее на β2-рецепторы бронхов и периферических сосудов. Метопролол был запатентован в 1970-х годах и с тех пор вошёл в клиническую практику по всему миру.

¶Классификация и формы выпуска

Метопролол относится к II поколению бета-адреноблокаторов (кардиоселективные, без внутренней симпатомиметической активности). Различают две основные лекарственные формы:

Сукцинат метопролола применяется в виде таблеток с контролируемым высвобождением, что обеспечивает стабильную концентрацию препарата в крови в течение суток.

¶Механизм действия

Метопролол блокирует β1-адренорецепторы, расположенные преимущественно в миокарде. Это приводит к:

• снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект);
• уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);
• снижению скорости проведения возбуждения в атриовентрикулярном узле (отрицательный дромотропный эффект);
• уменьшению потребности миокарда в кислороде;
• снижению секреции ренина почками, что уменьшает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Кардиоселективность метопролола дозозависима: в высоких дозах селективность частично утрачивается. Препарат не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием в терапевтических дозах.

¶Фармакокинетика

Метопролол быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность тартрата составляет около 40–50 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Препарат метаболизируется в печени главным образом изоферментом CYP2D6 цитохрома P450, что обусловливает возможные лекарственные взаимодействия. Период полувыведения тартрата — 3–7 часов, сукцината — до 12 часов и более. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. У пациентов с печёночной недостаточностью и при медленном метаболизме (полиморфизм CYP2D6) концентрация препарата может возрастать.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца, включая стенокардию напряжения;
• инфаркт миокарда (в остром периоде и для вторичной профилактики);
• хроническая сердечная недостаточность (для сукцината метопролола в составе комплексной терапии);
• нарушения ритма сердца: наджелудочковые тахикардии, фибрилляция предсердий, экстрасистолия;
• тиреотоксикоз (в качестве вспомогательного средства);
• профилактика мигрени;
• функциональные расстройства с симптомами повышенной симпатической активности.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают выраженную брадикардию, атриовентрикулярную блокаду II–III степени, кардиогенный шок, декомпенсированную сердечную недостаточность, синдром слабости синусового узла, тяжёлую бронхиальную астму, облитерирующие заболевания периферических артерий в тяжёлой форме, феохромоцитому без предварительной альфа-блокады.

Побочные эффекты: утомляемость, головокружение, брадикардия, гипотензия, похолодание конечностей, нарушения сна, депрессия, бронхоспазм, тошнота, диарея. При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены с усилением стенокардии и повышением артериального давления, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Взаимодействия

Метопролол взаимодействует с рядом препаратов:

• блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) усиливают брадикардию и риск блокады;
• ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хинидин) повышают концентрацию метопролола;
• нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект;
• симпатомиметики и ингибиторы МАО повышают риск гипертонического криза;
• инсулин и пероральные сахароснижающие средства — метопролол может маскировать симптомы гипогликемии.

¶Значение в медицине

Метопролол входит в число наиболее изученных и широко применяемых бета-адреноблокаторов. Крупные клинические исследования, в частности MERIT-HF, подтвердили снижение смертности при хронической сердечной недостаточности на фоне терапии сукцинатом метопролола. Препарат включён в международные и национальные клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. Благодаря кардиоселективности он переносится лучше неселективных средств, что расширяет круг пациентов, которым он может быть назначен.