Пропранолол как бета-адреноблокатор¶

Пропранолол — лекарственное средство из группы неселективных бета-адреноблокаторов, применяемое преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, нарушений сердечного ритма, а также при ряде некардиологических состояний. Химически представляет собой производное арилоксипропаноламина; по механизму действия блокирует β₁- и β₂-адренорецепторы, то есть не обладает кардиоселективностью. Был синтезирован в 1960-х годах и стал первым бета-адреноблокатором, вошедшим в широкую клиническую практику.

¶История

Пропранолол синтезирован в 1964 году британским фармакологом Джеймсом Блэком в лабораториях компании Imperial Chemical Industries. До него существовал лишь частичный агонист-антагонист пронеталол, уступавший по эффективности. Пропранолол стал первым полноценным блокатором бета-рецепторов и в 1965 году был одобрен к применению. За работы по созданию бета-адреноблокаторов Джеймс Блэк в 1988 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Препарат до сих пор включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств.

¶Механизм действия

Пропранолол конкурентно и обратимо связывается с β-адренорецепторами, препятствуя действию эндогенных катехоламинов — адреналина и норадреналина. Блокада β₁-рецепторов сердца снижает частоту сердечных сокращений, силу сокращений и потребность миокарда в кислороде. Блокада β₂-рецепторов бронхов и сосудов вызывает сужение бронхов и периферическую вазоконстрикцию. Именно неселективность отличает пропранолол от кардиоселективных средств (например, метопролола, атенолола).

¶Показания к применению

• Артериальная гипертензия.
• Стенокардия напряжения.
• Наджелудочковые и желудочковые нарушения ритма, в том числе при тиреотоксикозе.
• Вторичная профилактика после инфаркта миокарда.
• Эссенциальный тремор, профилактика мигрени.
• Симптоматическое лечение гипертиреоза и тиреотоксического криза.
• Снижение давления при портальной гипертензии (профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода).

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относят бронхиальную астму и тяжёлую бронхообструкцию, выраженную брадикардию, атриовентрикулярную блокаду II–III степени, декомпенсированную сердечную недостаточность, кардиогенный шок, тяжёлую гипотензию.

Побочные эффекты: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, похолодание конечностей, утомляемость, нарушения сна, депрессия, тошнота. Возможен синдром отмены при резком прекращении приёма — требуется постепенное снижение дозы.

¶Фармакокинетика

Пропранолол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность варьирует в широких пределах (около 30 %). Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 3–6 часов. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Значение

Пропранолол исторически стал «эталонным» бета-адреноблокатором, на основе которого были созданы последующие поколения препаратов — кардиоселективные и с дополнительными вазодилатирующими свойствами. Его появление изменило подходы к лечению ишемической болезни сердца и гипертензии. В ряде клинических руководств он сохраняет позиции препарата выбора при тиреотоксикозе и эссенциальном треморе, хотя при бронхолёгочных заболеваниях предпочтение отдают селективным средствам.