Ингибиторы моноаминоксидазы: действие и взаимодействия¶

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — класс лекарственных средств, подавляющих активность фермента моноаминоксидазы (МАО), который катализирует окислительное дезаминирование моноаминов. К моноаминам относятся нейромедиаторы дофамин, норадреналин и серотонин, а также ряд биогенных аминов, поступающих с пищей. Блокируя их распад, препараты повышают концентрацию этих веществ в центральной нервной системе, что лежит в основе их терапевтического и побочного действия. Применяются главным образом в психиатрии и неврологии.

¶История

Первые ИМАО появились в 1950-х годах. Ипрониазид, изначально разрабатывавшийся как противотуберкулёзное средство, обнаружил антидепрессивный эффект, что положило начало классу. В дальнейшем были синтезированы необратимые и обратимые препараты. Из-за риска серьёзных взаимодействий интерес к классу снизился после появления трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, однако ИМАО сохранили нишу при резистентных депрессиях и атипичных формах.

¶Классификация

Различают два основных типа фермента: МАО-А и МАО-Б. МАО-А преимущественно расщепляет серотонин, норадреналин и адреналин; МАО-Б — дофамин и некоторые другие амины. По механизму действия ИМАО делят на:

• Необратимые — связываются с ферментом необратимо, требуя синтеза новых молекул для восстановления активности (например, фенелзин, транилципромин).
• Обратимые — конкурентно и обратимо блокируют фермент (например, моклобемид, селективный в отношении МАО-А).

По селективности выделяют неизбирательные (ингибируют оба типа) и селективные препараты.

¶Механизм действия

Фермент МАО локализован в мембранах митохондрий нейронов и других клеток. Его ингибирование замедляет деградацию моноаминов, увеличивая их доступность в синаптической щели. При необратимом подавлении эффект сохраняется до нескольких недель после отмены препарата, пока не восстановится синтез фермента. Обратимые ИМАО действуют короче, что облегчает контроль над терапией.

¶Применение

Основные показания:

• депрессивные расстройства, в том числе резистентные к другим препаратам;
• атипичная депрессия с тревогой, паническими атаками;
• болезнь Паркинсона (селегилин, ингибитор МАО-Б);
• отдельные формы тревожных расстройств.

¶Взаимодействия и риски

Ключевая проблема класса — лекарственные и пищевые взаимодействия, обусловленные накоплением моноаминов.

Серотониновый синдром. Сочетание ИМАО с серотонинергическими средствами (СИОЗС, триптаны, некоторые опиоиды) может вызвать опасное состояние: гипертермию, тремор, ригидность, спутанность сознания.

Гипертонический криз («сырный эффект»). Тирамин, содержащийся в ферментированных продуктах (выдержанные сыры, копчёности, некоторые вина), в норме разрушается МАО. При блокировке фермента он вызывает резкий подъём артериального давления. Особенно опасны необратимые неизбирательные ИМАО.

Прочие взаимодействия. Опасны комбинации с симпатомиметиками (псевдоэфедрин, амфетамины), некоторыми противопаркинсоническими и обезболивающими препаратами. Требуется строгая диета и осторожность при переходе с одного антидепрессанта на другой.

¶Современное положение

Сегодня ИМАО применяются ограниченно из-за профиля безопасности, но остаются востребованными при неэффективности других методов. Обратимые селективные препараты переносятся лучше и требуют менее строгих ограничений. Назначать и отменять их должен врач с учётом всех принимаемых пациентом средств.