Моксонидин как антигипертензивный препарат¶

Моксонидин — лекарственное средство, антигипертензивный препарат центрального действия, селективный агонист имидазолиновых рецепторов I₁. Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии. Международное непатентованное наименование — моксонидин; встречаются также транслитерации «моксонидина гидрохлорид» (лекарственная форма). По химической структуре относится к производным оксазолина и близок по строению к клонидину, однако существенно отличается от него по механизму действия и профилю переносимости.

¶Химические и фармакологические свойства

Моксонидин — 4-хлор-N-(имидазолидин-2-илиден)-2-метил-1,2-бензодиазин-… производное; на практике используется в виде гидрохлорида. Молекулярная масса гидрохлорида — около 292 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Препарат выпускается в таблетированной форме, чаще всего в дозировках 0,2 мг, 0,3 мг и 0,4 мг. Существуют также формы пролонгированного действия. Моксонидин проникает через гематоэнцефалический барьер, что и определяет его центральный механизм действия.

¶Механизм действия

В отличие от классических центральных гипотензивных средств (клонидин, метилдопа), действующих преимущественно через α₂-адренорецепторы, моксонидин избирательно связывается с имидазолиновыми рецепторами I₁, локализованными в ростральном вентролатеральном отделе продолговатого мозга. Стимуляция этих рецепторов снижает активность симпатической нервной системы, что приводит к уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение уровня катехоламинов в плазме, уменьшение секреции ренина и задержки натрия. В отличие от неселективных агонистов, моксонидин в терапевтических дозах слабее влияет на α₂-рецепторы, что объясняет меньшую частоту таких побочных эффектов, как выраженная сонливость и сухость во рту.

¶Показания и применение

Основное показание — артериальная гипертензия, в том числе при недостаточной эффективности или непереносимости других классов препаратов. Моксонидин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, в частности с диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов.

Отдельно рассматривается применение при метаболическом синдроме: препарат не ухудшает, а в ряде исследований улучшает показатели углеводного и липидного обмена, что отличает его от β-адреноблокаторов и тиазидных диуретиков. Имеются данные о возможном применении при гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и при климактерической гипертензии.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь моксонидин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 88 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–3 часа. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Период полувыведения — в среднем 2–3 часа, что определяет кратность приёма (обычно 1–2 раза в сутки для обычных форм).

Метаболизируется преимущественно в печени, выводится главным образом почками (около 78 % в виде метаболитов, около 13 % — в неизменённом виде). У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: сухость во рту, головная боль, сонливость, головокружение, астения, реже — ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушения сна, отёки. Выраженность побочных эффектов, как правило, уменьшается в ходе терапии.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, выраженную брадикардию, синдром слабости синусового узла, AV-блокаду II–III степени, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, возраст до 18 лет (данные по безопасности ограничены), беременность и период грудного вскармливания.

При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома отмены с повышением артериального давления, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Место в клинической практике

В клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии моксонидин рассматривается как препарат второго ряда — при непереносимости или недостаточной эффективности основных классов (ингибиторов АПФ, сартанов, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков). Он сохраняет значение у отдельных групп пациентов: при метаболическом синдроме, у лиц с повышенной активностью симпатической системы, при гипертензии в постменопаузе.

Препарат включён в ряд национальных формуляров и перечней жизненно необходимых лекарственных средств в отдельных странах. Доказательная база по моксонидину меньше, чем по препаратам первого ряда, что ограничивает его более широкое применение.

¶Сравнение с клонидином

¶Формы выпуска и торговые наименования

Моксонидин выпускается под различными торговыми названиями в разных странах; в России и ряде государств СНГ распространены препараты на основе моксонидина гидрохлорида в дозировках 0,2 и 0,4 мг. Существуют также комбинированные препараты с другими гипотензивными средствами.

¶Правовой статус

Моксонидин относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится по рецепту врача. Контроль за оборотом осуществляется в соответствии с национальным законодательством о лекарственных средствах.