Бисептол: ко-тримоксазол и его применение¶

Бисептол — торговое наименование комбинированного антибактериального препарата на основе ко-тримоксазола, содержащего два действующих вещества: сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1. Относится к группе сульфаниламидов в комбинации с диаминопиримидином. Выпускается в форме таблеток, суспензии для приёма внутрь и концентрата для инфузий. Название «Бисептол» исторически закрепилось за препаратом производства компании «Фармацевтический завод Польфа» (Польша); в России и ряде стран СНГ под этим брендом он широко известен с 1970-х годов. В Новосибирске, как и в других городах России, препарат реализуется через аптечные сети по рецепту врача.

¶Действующие вещества и механизм действия

Ко-тримоксазол сочетает два компонента, блокирующих последовательные этапы синтеза фолиевой кислоты в бактериальной клетке:

• Сульфаметоксазол — структурный аналог парааминобензойной кислоты (ПАБК), конкурентно ингибирует дигидроптероатсинтетазу.
• Триметоприм — ингибирует дигидрофолатредуктазу, превращающую дигидрофолат в тетрагидрофолат.

Двойная блокада одного метаболического пути обеспечивает синергидный (бактерицидный) эффект: комбинация действует значительно сильнее, чем каждый компонент в отдельности. Именно этот принцип «последовательной блокады» был теоретически обоснован в 1960-х годах и лёг в основу препарата.

¶Спектр активности

Ко-тримоксазол активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

Препарат не действует на синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa), энтерококки и большинство анаэробов. Устойчивость микроорганизмов к ко-тримоксазолу в последние десятилетия растёт, что ограничивает его эмпирическое применение.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции мочевыводящих путей (неосложнённый цистит, пиелонефрит);
• инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмоцистная пневмония у пациентов с иммунодефицитом);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• кишечные инфекции, в том числе шигеллёз и диарея путешественников;
• токсоплазмоз (в составе комбинированной терапии);
• профилактика пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных.

В клинической практике Новосибирска, как и в целом по России, препарат чаще назначают при инфекциях мочевыводящих путей и ЛОР-органов, а также в дерматологии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита;
• кожная сыпь, крапивница;
• головная боль;
• фотосенсибилизация.

Редкие, но тяжёлые осложнения: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), гепатотоксичность, гиперкалиемия.

Противопоказания: гиперчувствительность к сульфаниламидам, выраженная печёночная и почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, детский возраст до 3 месяцев (для некоторых форм — до 2 месяцев).

¶Применение в Новосибирске

В Новосибирске Бисептол и его дженерики (ко-тримоксазол) доступны в аптеках города — как в сетевых («Апрель», «Планета Здоровья», «Мелодия Здоровья»), так и в муниципальных аптечных пунктах. Отпускается по рецепту врача. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что регулирует предельные отпускные цены.

В медицинских учреждениях Новосибирска — городских клинических больницах, инфекционной больнице № 1, областном кожно-венерологическом диспансере — ко-тримоксазол применяется в рамках протоколов лечения инфекций мочевыводящих путей, пневмоцистоза и ряда дерматологических заболеваний. Назначение проводится врачом с учётом чувствительности возбудителя и противопоказаний.

¶Лекарственные формы и дженерики

Помимо оригинального «Бисептола», на российском рынке обращаются многочисленные воспроизведённые препараты:

• Ко-тримоксазол (различные производители, в том числе российские);
• Бактрим (ранее — Roche);
• Септрин;
• Гросептол.

Формы выпуска: таблетки 120 мг и 480 мг, суспензия 240 мг/5 мл, раствор для инфузий. В новосибирских аптеках чаще встречаются таблетки по 480 мг и суспензия для детей.

¶Историческая справка

Комбинация сульфаметоксазола и триметоприма была разработана в конце 1960-х годов. Триметоприм синтезирован Джорджем Хитчингсом в 1959 году (Нобелевская премия по физиологии или медицине 1988 года, совместно с Гертрудой Элайон). Первый комбинированный препарат под названием «Бактрим» появился в 1968 году. Польский «Бисептол» стал одним из первых дженериков и благодаря доступной цене и широкому спектру действия получил распространение в странах социалистического лагеря, включая СССР. В постсоветской России название «Бисептол» фактически стало нарицательным для ко-тримоксазола.

¶Современное положение

В связи с ростом резистентности микроорганизмов и появлением более безопасных антибиотиков (фторхинолоны, цефалоспорины) роль ко-тримоксазола в эмпирической терапии снизилась. Тем не менее он сохраняет значение при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе, некоторых инфекциях мочевыводящих путей и как резервный препарат при устойчивости возбудителя к другим средствам. ВОЗ включает ко-тримоксазол в перечень основных лекарственных средств.