Амоксициллин/сульбактам: комбинированный антибиотик¶

Амоксициллин/сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из полусинтетического пенициллинового антибиотика амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз сульбактама. Относится к группе защищённых пенициллинов и применяется для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к незащищённым аминопенициллинам. Соотношение компонентов в препарате обычно составляет 2:1 (амоксициллин:сульбактам) в различных лекарственных формах.

¶Состав и механизм действия

Амоксициллин — это полусинтетическое производное аминопенициллинового ряда, подавляющее синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Однако многие бактерии вырабатывают ферменты бета-лактамазы, которые гидролизуют бета-лактамное кольцо и инактивируют антибиотик. Сульбактам представляет собой необратимый ингибитор бета-лактамаз: он связывается с ферментом и блокирует его, не обладая при этом значимой собственной антибактериальной активностью. За счёт этого амоксициллин сохраняет способность воздействовать на штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Сульбактам необратимо ингибирует широкий спектр плазмидных бета-лактамаз, включая пенициллиназы стафилококков, а также ферменты, вырабатываемые Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella и Bacteroides. Однако он не активен в отношении хромосомных цефалоспориназ (AmpC) и карбапенемаз.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая:

• Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов);
• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• Haemophilus influenzae (в том числе ампициллинрезистентные штаммы);
• Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae;
• Moraxella catarrhalis;
• Bacteroides fragilis и другие анаэробы;
• Neisseria gonorrhoeae.

Препарат неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, метициллинорезистентных стафилококков (MRSA), а также микоплазм и хламидий, не имеющих клеточной стенки.

¶Показания к применению

Амоксициллин/сульбактам применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, средний отит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, раневые инфекции);
• гинекологические инфекции (эндометрит, сальпингит);
• интраабдоминальные инфекции;
• гонорея;
• профилактика послеоперационных осложнений в хирургии.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, порошка для приготовления суспензии и порошка для инъекций. Таблетированные формы содержат 250/125 мг, 500/250 мг или 875/125 мг амоксициллина и сульбактама соответственно.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг обычно назначают по 500/250 мг каждые 8 часов или 875/125 мг каждые 12 часов. Детям дозу рассчитывают по массе тела, ориентируясь на содержание амоксициллина — обычно 25–45 мг/кг в сутки в 2–3 приёма. Парентеральные формы вводят внутривенно или внутримышечно.

Длительность лечения определяется характером инфекции и обычно составляет от 5 до 14 дней. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс не должен быть короче 10 дней для профилактики ревматической лихорадки.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к пенициллинам, сульбактаму или другим бета-лактамным антибиотикам;
• инфекционном мононуклеозе и лимфолейкозе (риск кожной сыпи);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• детям до 3 месяцев (для некоторых форм).

С осторожностью применяют при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях, почечной недостаточности, беременности и в период лактации.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, рвота, кандидоз полости рта;
• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• редко — анафилактический шок, ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона;
• псевдомембранозный колит, связанный с Clostridium difficile;
• транзиторное повышение активности печёночных ферментов, холестатическая желтуха;
• интерстициальный нефрит, кристаллурия при недостаточном потреблении жидкости.

При появлении признаков анафилаксии введение препарата немедленно прекращают и проводят противошоковую терапию.

¶Особые указания и взаимодействия

Перед началом терапии необходимо собрать аллергологический анамнез. При длительном применении возможен рост нечувствительной микрофлоры, требующий корректировки лечения. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы и интервалов введения.

Амоксициллин/сульбактам несовместим в одном шприце или инфузионной системе с аминогликозидами, поскольку происходит инактивация последних. Пробенецид замедляет выведение амоксициллина, повышая его концентрацию в крови. Антагонизм наблюдается при одновременном применении с бактериостатическими препаратами (тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол). Аллопуринол повышает риск кожной сыпи.

Препарат может снижать эффективность оральных контрацептивов, что следует учитывать при назначении.

¶Место в клинической практике

Амоксициллин/сульбактам рассматривается как один из вариантов эмпирической терапии при инфекциях, где вероятна продукция бета-лактамаз. В сравнении с комбинацией амоксициллин/клавуланат сульбактам обладает меньшим влиянием на печень и реже вызывает диарею, однако уступает по активности в отношении некоторых анаэробов. Выбор конкретного защищённого пенициллина определяется локальными данными о резистентности и индивидуальными особенностями пациента.

Рациональное использование препарата подразумевает назначение только по показаниям, соблюдение полного курса и учёт данных микробиологического исследования при возможности его проведения.